Cellulose derivatives and sugar esters as excipients in hot melt extrusion
| العنوان: | Cellulose derivatives and sugar esters as excipients in hot melt extrusion |
|---|---|
| المؤلفون: | Pina, Maria Francisca Teixeira de |
| المساهمون: | Juppo, Anne, Pinto, João F., Repositório da Universidade de Lisboa |
| سنة النشر: | 2023 |
| مصطلحات موضوعية: | Amorphous solid dosage forms, hot melt extrusion, indomethacin, poorly watersoluble drug, sucrose esters, Hot melt extrusion, Indomethacin, Poorly watersoluble drug, Sucrose esters, Mestrado Integrado - 2023, Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde |
| الوصف: | Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia. |
| Description (Translated): | Os fármacos com pouca solubilidade em água representam um dos maiores desafios para a área farmacêutica, já que tendem a ter pouca biodisponibilidade oral. De forma a ultrapassar este problema, surgiram as dispersões sólidas amorfas que permitem uma melhoria na solubilidade, taxa de dissolução e biodisponibilidade destes fármacos. Um dos métodos preferenciais para a preparação destas dispersões é a extrusão a quente por fusão que é um processo de fabrico em contínuo e que permite obter fármacos cujas substâncias ativas se distribuem de forma mais eficiente nos tecidos humanos e com a capacidade de libertação modificada, direcionada e sustentada. Com este estudo pretendeu-se estudar se a utilização de ésteres de sacarose em combinação com derivados de celulose melhora a solubilidade e biodisponibilidade da indometacina, um fármaco pouco solúvel em água. Para tal foram escolhidos dois ésteres de sacarose, o palmitato de sacarose e o estearato de sacarose, e dois polímeros, a hidroxipropilcelulose (HPC) e a hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). Desta forma, para cada polímero, foram criadas várias fórmulas sem e com quantidades crescentes de ésteres de sacarose e as mesmas foram processadas, nas mesmas condições, por extrusão a quente por fusão. Os estudos de dissolução demonstraram que quando os ésteres de sacarose eram adicionados às formulações, a dissolução da indometacina era consideravelmente mais rápida. Adicionalmente, as análises de calorimetria de varrimento diferencial e de difratometria de pós de raio X permitiram verificar a obtenção de dispersões sólidas amorfas. Verificou-se que os ésteres de sacarose atuaram como plastificantes dos derivados de celulose tornando-os mais fáceis de serem processados. Além disso, os perfis de dissolução com maior libertação da substância ativa foram para as dispersões sólidas amorfas com HPC na sua constituição, sendo o polímero mais facilmente processado na extrusão a quente por fusão. No que concerne ao éster de sacarose, o que obteve taxas de dissolução mais altas foi o estearato. Drugs with poor water solubility represent one of the biggest challenges for the pharmaceutical industry, as they tend to exhibit poor oral bioavailability. To overcome this problem, amorphous solid dispersions emerged, and they allowed the improvement in solubility, dissolution rate, and bioavailability of these drugs. One of the preferred methods for preparing these dispersions is hot melt extrusion, which is a continuous manufacturing process that makes it possible to obtain drugs that are distributed more efficiently in human tissues and with a modified, targeted, and sustained release. This study aimed to investigate whether the use of sucrose esters in combination with cellulose derivatives improves the solubility and bioavailability of indomethacin, a poorly water-soluble drug. Therefore, two sucrose esters, sucrose palmitate and sucrose stearate, and two polymers, hydroxypropyl cellulose (HPC) and hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), were chosen. Thus, for each polymer, several formulas were created without and with increasing amounts of sucrose esters and they were processed under the same circumstances by hot melt extrusion. The dissolution studies showed that when the sucrose esters were added to the formulations, the dissolution of indomethacin was considerably higher. Additionally, differential scanning calorimetry and X-ray powder diffraction analyses confirmed the presence of amorphous solid dispersions. It was found that sucrose esters acted as plasticizers in these formulations with cellulose derivatives and that, when added, they were easier to process. In addition, the dissolution profiles with higher drug release were observed for the amorphous solid dispersions with HPC, the polymer that was easier to process in hot melt extrusion. What regards to the sucrose ester, the one with the highest dissolution rates was the stearate. University of Helsinki. |
| Contents Note: | TID:203513053 |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | English |
| الاتاحة: | http://hdl.handle.net/10451/64261 |
| Rights: | open access |
| رقم الانضمام: | rcaap.com.ul.repositorio.ul.pt.10451.64261 |
| قاعدة البيانات: | RCAAP |
| الوصف غير متاح. |