Electronic Resource
Dissecting the critical role of cancer/endothelial interactions in metastatic cascade through engineered 3D vascularized microfluidic and mesoscale models
| العنوان: | Dissecting the critical role of cancer/endothelial interactions in metastatic cascade through engineered 3D vascularized microfluidic and mesoscale models |
|---|---|
| المؤلفون: | Gilardi, M, VANONI, MARCO ERCOLE, GILARDI, MARA |
| بيانات النشر: | Università degli Studi di Milano-Bicocca country:Italy 2017-04-27 |
| نوع الوثيقة: | Electronic Resource |
| مستخلص: | Le metastasi sono responsabili di più del 90% della mortalità in pazienti affetti da tumori solidi. Le metastasi all’osso rappresentano la naturale conseguenza di diversi tumori primari tra cui i tumori alla mammella, al polmone e alla prostata. Nonostante i progressi nel settore, diverse domande rimangono aperte circa i meccanismi che guidano la formazione di metastasi organo-specifica. Modelli in vitro 2D ed in vivo non consentono di analizzare specifici aspetti della metastasi, che dipende da complessi stimoli meccanici e biochimici. Infatti i modelli in vitro tradizionali non considerano le complesse interazioni cellula-cellula e cellula-matrice dei tessuti fisiologici. Modelli in vivo analizzano la metastasi in organismi viventi anche se le limitazioni nell’acquisizione di immagini ed il ridotto controllo degli stimoli applicati non consentono di analizzare in dettaglio ogni passaggio della disseminazione metastatica. L’obiettivo della tesi di dottorato è stato quello di comprendere i meccanismi biologici responsabili della metastasi attraverso lo sviluppo di modelli 3D organo-specifici vascolarizzati contenenti cellule umane. Modelli alla micro e macroscala sono stati sviluppati per analizzare l’interazione delle cellule tumorali con la nicchia vascolare organo-specifica. I modelli alla microscala consentono di avere ambienti altamente controllati con l’applicazione di precisi stimoli biochimici e biofisici. I modelli alla macroscala consentono di recuperare cellule e mezzi di coltura per analisi proteomiche e trascrittomiche. Durante la tesi, ho sviluppato modelli vascolarizzati di osso e muscolo attraverso l’aggiunta progressiva di ogni componente cellulare responsabile della funzione dell’organo considerato. I modelli sviluppati mi hanno consentito di dimostrare come il contatto diretto tra cellule di tumore della mammella ed osteoblasti aumenti l’espressione di RANKL delle cellule tumorali che è responsabile delle metastasi osteolitiche all’osso. Ho ap Metastasis is responsible of more than 90% of cancer related mortality in patients with solid tumors. Bone metastases are the natural consequence of many primary tumors such as breast, lung and prostate cancer. Despite progress in the field, many questions remain about the mechanisms driving organ-specific metastasis. Unfortunately, standard 2D in vitro and in vivo models do not allow to analyze specific aspects of the metastatic dissemination, which is largely dependent from an intricate plethora of mechanical and biochemical stimuli. Indeed, traditional in vitro systems do not take into account the complex cell-cell and cell-matrix interactions characterizing physiological tissues. On the other side, in vivo models analyze the metastatic dissemination in living organisms, even though imaging limitations and reduced control over biochemical and biophysical stimuli do not allow to dissect with high level of detail specific steps of the metastatic cascade. For these reasons, the goal of my PhD thesis was to contribute to the understanding of the molecular and cellular biology regulating the metastatic niche through the generation and exploitation of novel advanced 3D vascularized organ-specific human models. More in detail, micro and macroscale organ-specific models were engineered and exploited to investigate cancer cell interaction with the organ specific vascular niche in metastasis context. Microscale models provide highly controlled microenvironments where specific biochemical/biophysical stimuli can be applied to condition and analyze cancer cell behavior. At the same time, macroscale systems allow to perform proteomic and transcriptomic analyses on retrieved cells and media, given the more relevant scale of the tissue construct. In this thesis work, 3D vascularized organ-specific micro-environment, such as bone and muscle, were engineered through a tuned approach leading to the progressive addition to the 3D co-culture of all the cells composing the physiologi |
| مصطلحات الفهرس: | metastasi, organspecificity, engineered, model, extravasation, BIO/10 - BIOCHIMICA, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| URL: | |
| الاتاحة: | Open access content. Open access content info:eu-repo/semantics/openAccess |
| ملاحظة: | English |
| Other Numbers: | ITBAO oai:boa.unimib.it:10281/158300 1364260992 |
| المصدر المساهم: | BICOCCA OPEN ARCH From OAIster®, provided by the OCLC Cooperative. |
| رقم الانضمام: | edsoai.on1364260992 |
| قاعدة البيانات: | OAIster |
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