Polymeereillä stabiloitu amorfinen formulaatio

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان:	Polymeereillä stabiloitu amorfinen formulaatio
المؤلفون:	Helsingin yliopisto, Farmasian tiedekunta, Toppari, Antti
بيانات النشر:	2011-06-22
نوع الوثيقة:	Electronic Resource
مستخلص:	Nowadays growing number of new active pharmaceutical ingredients (API) have large molecular weight and are hydrophobic. The energy of their crystal lattice is bigger and polarity has decreased. This leads to weakened solubility and dissolution rate of the drug. These properties can be enhanced for example by amorphization. Amorphous form has the best dissolution rate in the solid state. In the amorphous form drug molecules are randomly arranged, so the energy required to dissolve molecules is lower compared to the crystalline counterpart. The disadvantage of amorphous form is that it is unstable. Amorphous form tends to crystallize. Stability of amorphous form can be enhanced by adding an adjuvant to drug product. Adjuvant is usually a polymer. Polymers prevent crystallization both by forming bonds with API molecules and by steric hindrance. The key thing in stabilizing amorphous form is good miscibility between API and polymer. They have to be mixed in a molecular level so that the polymer is able to prevent crystallization. The aim of this work was to study miscibility of drug and polymer and stability of their dispersion with different analytical methods. Amorphous dispersions were made by rotary evaporator and freeze dryer. Amorphicity was confirmed with X-ray powder diffraction (XRPD) right after preparation. Itraconazole and theophylline were the chosen molecules to be stabilized. Itraconazole was expected to be easier and theophylline more difficult to stabilize. Itraconazole was stabilized with HPMC and theophylline was stabilized with PVP. Miscibility was studied with XRPD and differential scanning calorimetry (DSC). In addition it was studied with polarized light microscope if miscibility was possible to see visually. Dispersions were kept in stressed conditions and the crystallization was analyzed with XRPD. Stability was also examined with isothermal microcalorimetry (IMC). The dispersion of itraconazole and theophylline 40/60 (w/w) was completely miscib Nykyään yhä useampi lääkeainekandidaatti on molekyylipainoltaan suuri ja hydrofobinen. Niiden kidehilan energia on suurempi ja polaarisuus on heikentynyt. Tämä johtaa lääkeaineen huonontuneeseen liukoisuuteen ja liukenemisnopeuteen. Näitä ominaisuuksia voidaan parantaa mm. lääkeaineen amorfisella muodolla, jolla on kiinteän olomuodon paras liukenemisnopeus. Amorfisessa muodossa lääkeainemolekyylit ovat järjestyneet sattumanvaraisesti, jolloin liukenemiseen tarvittava energia on pienempi kuin kiteisellä lääkeaineella. Amorfisen muodon heikkous on sen epästabiilius. Amorfinen muoto pyrkii kiteytymään. Amorfisen muodon stabiiliutta voidaan parantaa valmisteeseen lisättävällä apuaineella, joka on usein polymeeri. Polymeeri estää kiteytymistä sekä steerisesti että muodostamalla sidoksia lääkeainemolekyylien kanssa. Tärkein tekijä amorfisen muodon stabiloimisessa on lääkeaineen ja polymeerin sekoittuminen. Niiden tulee sekoittua molekyylitasolla, jotta polymeeri pystyy estämään kiteytymisen. Tämän työn tarkoituksena olikin tutkia lääkeaineen ja polymeerin sekoittumista ja säilyvyyttä erilaisilla analyyttisillä menetelmillä. Amorfiset dispersiot valmistettiin pyöröhaihduttimella ja kylmäkuivauksella. Valmistuksen jälkeen dispersioiden amorfisuus varmistettiin jauheröntgendiffraktiolla (XRPD). Stabiloitaviksi molekyyleiksi valittiin itrakonatsoli ja teofylliini. Itrakonatsolin oletettiin olevan helpommin ja teofylliinin vaikeammin stabiloitava molekyyli. Itrakonatsolia stabiloitiin HPMC:lla ja teofylliiniä PVP:lla. Sekoittuvuutta tutkittiin XRPD:lla ja erottelevalla pyyhkäisykalorimetrilla (DSC). Lisäksi polarisoivalla valomikroskoopilla tutkittiin onko sekoittuminen mahdollista havaita visuaalisesti. Dispersioita säilytettiin rasitetuissa olosuhteissa ja kiteytymistä tutkittiin XRPD:lla. Säilyvyyttä tutkittiin myös isotermisellä mikrokalorimetrillä (IMC). Itrakonatsolin ja HPMC:n 40/60 (w/w)-dispersio sekoittui täysin. Sen osoittivat XRPD:n lineaarikombinaatio ja DSC:ssa h
مصطلحات الفهرس:	Amorfinen lääkeaine, polymeeri, sekoittuvuus, säilyvyys, itrakonatsoli, teofylliini, amorphous drug, polymer, miscibility, stability, itraconazole, theophylline, Farmasian teknologia, Pro gradu -työ
URL:	http://hdl.handle.net/10138/26715
الاتاحة:	Open access content. Open access content
ملاحظة:	Finnish
Other Numbers:	FITDS oai:helda.helsinki.fi:10138/26715 746250606
المصدر المساهم:	TERKKO DOC SPACE From OAIster®, provided by the OCLC Cooperative.
رقم الانضمام:	edsoai.ocn746250606
قاعدة البيانات:	OAIster

View record in OAIster

الوصف
الوصف غير متاح.