The role of phospholipid transfer protein and cholesteryl ester transfer protein in reverse cholesterol transport

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان:	The role of phospholipid transfer protein and cholesteryl ester transfer protein in reverse cholesterol transport
Additional Titles:	Fosfolipidin siirtäjäproteiinin ja kolesteroliesterin siirtäjäproteiinin toiminta kolesterolin takaisinkuljetusjärjestelmässä
المؤلفون:	Helsingin yliopisto, lääketieteellinen tiedekunta, kliininen laitos, Helsingfors universitet, medicinska fakulteten, institutionen för klinisk medicin, University of Helsinki, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine, National Institute for Health and Welfare, Vikstedt, Riikka
بيانات النشر:	Helsingin yliopisto Helsingfors universitet University of Helsinki 2009-05-29
نوع الوثيقة:	Electronic Resource
مستخلص:	In atherosclerosis, cholesterol accumulates in the vessel wall, mainly in the form of modified low-density lipoprotein (LDL). Macrophages of the vessel wall scavenge cholesterol, which leads to formation of lipid-laden foam cells. High plasma levels of high-density lipoprotein (HDL) protect against atherosclerosis, as HDL particles can remove peripheral cholesterol and transport it to the liver for excretion in a process called reverse cholesterol transport (RCT). Phospholipid transfer protein (PLTP) remodels HDL particles in the circulation, generating prebeta-HDL and large fused HDL particles. In addition, PLTP maintains plasma HDL levels by facilitating the transfer of post-lipolytic surface remnants of triglyceride-rich lipoproteins to HDL. Most of the cholesteryl ester transfer protein (CETP) in plasma is bound to HDL particles and CETP is also involved in the remodeling of HDL particles. CETP enhances the heteroexchange of cholesteryl esters in HDL particles for triglycerides in LDL and very low-density lipoprotein (VLDL). The aim of this thesis project was to study the importance of endogenous PLTP in the removal of cholesterol from macrophage foam cells by using macrophages derived from PLTP-deficient mice, determine the effect of macrophage-derived PLTP on the development of atherosclerosis by using bone marrow transplantation, and clarify the role of the two forms of PLTP, active and inactive, in the removal of cholesterol from the foam cells. In addition, the ability of CETP to protect HDL against the action of chymase was studied. Finally, cholesterol efflux potential of sera obtained from the study subjects was compared. The absence of PLTP in macrophages derived from PLTP-deficient mice decreased cholesterol efflux mediated by ATP-binding cassette transporter A1. The bone marrow transplantation studies showed that selective deficiency of PLTP in macrophages decreased the size of atherosclerotic lesions and caused major changes in serum lipoprotein leve Ateroskleroosissa verisuonten seinämiin kertyy kolesterolia pääasiassa LDL:n (low-density lipoprotein) muodossa. Verisuonten seinämän syöjäsolut eli makrofagit ottavat verenkierrosta kolesterolia sisäänsä ja muuttuvat kolesterolin täyttämiksi vaahtosoluiksi. Korkea HDL-pitoisuus verenkierrossa suojaa ateroskleroosilta, sillä HDL-hiukkaset poistavat verisuonten seinämään kertynyttä kolesterolia ja kuljettavat sitä maksaan elimistöstä poistettavaksi. Fosfolipidin siirtäjäproteiini (PLTP) muokkaa HDL-hiukkasia verenkierrossa muodostaen pieniä prebeta-HDL-hiukkasia ja suuria HDL-hiukkasia sekä ylläpitää verenkierron HDL-tasoja. Kolesteroliesterin siirtäjäproteiini (CETP) esiintyy verenkierrossa pääasiassa HDL-hiukkasiin liittyneenä ja osallistuu samalla HDL-hiukkasten muokkaukseen. Väitöskirjatyön tavoitteena oli selvittää makrofagien tuottaman PLTP:n toimintaa kolesterolin poistossa vaahtosoluista PLTP-poistogeenisten hiirten makrofagien avulla, tutkia luuydinsiirtotekniikan avulla makrofagien tuottaman PLTP:n vaikutusta ateroskleroosin kehittymiseen sekä verrata eri PLTP-muotojen, aktiivisen ja inaktiivisen, osuutta kolesterolin poistossa vaahtosoluista. Lisäksi selvitettiin CETP:n kykyä suojata HDL-hiukkasia pilkkoutumiselta. Työssä verrattiin myös matalan ja korkean HDL-pitoisuuden omaavien henkilöiden seerumien kykyä toimia kolesterolin poistossa vaahtosoluista. Väitöskirjatyössä havaittiin, että PLTP:n puuttuminen poistogeenisessä hiirimallissa vähensi kolesterolin poistumista vaahtosoluista ABCA1-proteiinin välityksellä. Luuydinsiirtotekniikalla saadut tulokset osoittivat, että PLTP:n puuttuminen makrofageista pienensi ateroskleroottisten leesioiden kokoa sekä aiheutti huomattavia vaikutuksia plasman lipoproteiinien pitoisuuksiin. Työssä osoitettiin, että vain aktiivinen PLTP-muoto lisää kolesterolin poistumista vaahtosoluista. Sekä aktiivisen PLTP:n muodostamat pienet prebeta-HDL-hiukkaset että suuret runsaasti apoE:tä ja fosfolipidejä sisältävät HDL-hiukkaset t
مصطلحات الفهرس:	lääketiede, Väitöskirja (artikkeli), Doctoral dissertation (article-based), Doktorsavhandling (sammanläggning), Text
URL:	http://hdl.handle.net/10138/22987 URN:ISBN:978-952-245-082-1 Helsinki: 2009, 1798-0054 URN:ISSN:1798-0062
الاتاحة:	Open access content. Open access content Julkaisu on tekijänoikeussäännösten alainen. Teosta voi lukea ja tulostaa henkilökohtaista käyttöä varten. Käyttö kaupallisiin tarkoituksiin on kielletty. This publication is copyrighted. You may download, display and print it for Your own personal use. Commercial use is prohibited. Publikationen är skyddad av upphovsrätten. Den får läsas och skrivas ut för personligt bruk. Användning i kommersiellt syfte är förbjuden.
ملاحظة:	English
Other Numbers:	FITDS oai:helda.helsinki.fi:10138/22987 URN:ISBN:978-952-245-083-8 746246139
المصدر المساهم:	TERKKO DOC SPACE From OAIster®, provided by the OCLC Cooperative.
رقم الانضمام:	edsoai.ocn746246139
قاعدة البيانات:	OAIster

View record in OAIster

الوصف
الوصف غير متاح.