Dissertation/ Thesis

Efeito do canabidiol na modulação do sistema endocanabinoide em modelo pré-clínico de neurônio maduro e de desenvolvimento neuronal

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Efeito do canabidiol na modulação do sistema endocanabinoide em modelo pré-clínico de neurônio maduro e de desenvolvimento neuronal
المؤلفون: Garofalo, Cinthia Borba
المساهمون: Klamt, Fabio
سنة النشر: 2022
المجموعة: Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS): Lume
مصطلحات موضوعية: Canabidiol, Neurônios, Sistema nervoso central, Epilepsia resistente a medicamentos, Cannabidiol, Endocannabinoid system, Refractory epilepsy, Enzymes synthesis and degradation, Neuroprotection
الوصف: O canabidiol (CBD) é um fitocanabinoide derivado da Cannabis sativa utilizado no tratamento de distúrbios neurológicos, incluindo epilepsias refratárias infantis. Há evidências positivas de seu uso, mas pouco se sabe sobre efeitos a longo prazo no sistema nervoso em desenvolvimento, já que é capaz de interagir com o receptor canabinoide 1 (CB1) do sistema endocanabinoide (SEC), que regula o neurodesenvolvimento. Neste trabalho, avaliamos níveis de expressão de enzimas e receptores do SEC - CNR1 (Receptor canabinoide tipo 1), CNR2 (Receptor canabinoide 2), DAGLA (Diacilglicerol lipase alfa), MAGL (Monoacilglicerol lipase), NAPEPLD (N-araquidonoil fosfatidiletanolamina fosfolipase-D) e FAAH (Amida hidrolase de ácidos graxos) - em resposta ao tratamento com CBD em neurônios maduros e no desenvolvimento neuronal. Para isso, células da linhagem de neuroblastoma humano SH-SY5Y foram diferenciadas em um fenótipo neuronal com ácido retinóico (AR) durante 7 dias. Para a avaliação dos efeitos do CBD em neurônios maduros, as células foram tratadas por 24h ao final da diferenciação. Já para a avaliação dos efeitos do CBD durante o desenvolvimento neuronal, o mesmo foi adicionado a cada troca de meio durante os 7 dias de diferenciação. Após os tratamentos, amostras foram coletadas em Trizol (Invitrogen) para extração de RNA de acordo com a orientação do fabricante. Em seguida realizou-se a síntese de cDNA que foi utilizado para a quantificação dos níveis de expressão dos genes por RT-qPCR, quantificados pelo método 2-ΔCt. Também avaliamos efeitos neuroprotetores / neurotóxicos do CBD e seus derivados sintéticos HUF-101, (-) -5′-DMH-CBD e HU-556 em células tratadas por 24h (neurônios maduros) ou durante a diferenciação neuronal e co-tratadas com 0,375 mM de Peróxido de Hidrogênio por mais 24h. Também avaliamos os efeitos neuroprotetores / neurotóxicos do CBD e seus derivados quando desafiados com 6-OHDA após as 24h do 7° dia de tratamento. Ambos os desafios foram avaliados a viabilidade celular por MTT e a produção de ...
نوع الوثيقة: thesis
وصف الملف: application/pdf
اللغة: Portuguese
Relation: http://hdl.handle.net/10183/257953; 001167878
الاتاحة: http://hdl.handle.net/10183/257953
Rights: Open Access
رقم الانضمام: edsbas.FBDF184D
قاعدة البيانات: BASE