Dissertation/ Thesis
Études de l’amplification des dommages à l’ADN induits par la peroxydation ; Studies on the amplification of DNA damage induced by peroxidation
| العنوان: | Études de l’amplification des dommages à l’ADN induits par la peroxydation ; Studies on the amplification of DNA damage induced by peroxidation |
|---|---|
| المؤلفون: | Robert, Gabriel |
| المساهمون: | Wagner, Richard J. |
| بيانات النشر: | Université de Sherbrooke |
| سنة النشر: | 2024 |
| المجموعة: | Université de Sherbrooke: Savoirs UdeS |
| مصطلحات موضوعية: | Radicaux peroxyles, Dommages à l'ADN, Oxygène, Radicaux libres, Antioxydants, Peroxyl radicals, DNA damage, Oxygen, Free radicals, Antioxidants |
| الوصف: | Les dommages à l’ADN induits par l’oxydation radicalaire peuvent avoir des effets gravement délétères comme la mutagenèse et la mort cellulaire. Leur formation dérive entre autres des réactions des espèces réactives de l’oxygène, notamment les radicaux hydroxyles (HO•), qui sont produits de façon endogène au cours du métabolisme normal ou, de façon exogène, par l’exposition à la radiation ionisante par exemple. La génération de radicaux dans l’ADN mène ultimement à la modification des bases azotées et du 2-désoxyribose via l’implication intermédiaire de radicaux alkylperoxyles (ROO•) qui résultent de l’addition rapide entre l’oxygène (O2) et les radicaux alkyles (R•) initiaux. S’ils ne sont pas piégés par des composés antioxydants, les ROO• de l’ADN peuvent intervenir dans des réactions complexes avec des nucléotides vicinaux menant à l’amplification des dommages et la formation concomitante de lésions en tandem. Puisque le groupement méthyle de la thymine ainsi que la position C5’ du 2-désoxyribose sont des sites d’attaque majeurs du HO• en raison de leur plus grande exposition au solvant, les ROO• centrés sur ces carbones jouent un rôle prédominant dans l’oxydation de l’ADN. Les travaux présentés dans cette thèse ont visé à évaluer en détail la réactivité de ces ROO• dans l’ADN au niveau des réactions intra et intermoléculaires. Ceux-ci ont rendu possible la découverte de plusieurs lésions en tandem ainsi qu’un nouveau type de cassure constituée d’une terminaison 5’-carboxylate. De plus, ces études ont permis d’élucider une nouvelle voie réactionnelle de piégeage des ROO• par l’ascorbate qui mène à la formation d’alcools comme produits finaux plutôt que les hydroperoxydes anticipés. Les résultats de cette thèse soulignent l’importance des études fondamentales cherchant à comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels les systèmes biologiques se détériorent. ; Abstract: DNA lesions induced by radical oxidation can have profoundly deleterious effects such as mutagenesis and cell death. Their formation ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: | French English |
| Relation: | http://hdl.handle.net/11143/22022 |
| الاتاحة: | http://hdl.handle.net/11143/22022 |
| Rights: | © Gabriel Robert ; Attribution - Pas d’Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.5 Canada ; http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ca/ |
| رقم الانضمام: | edsbas.C9BA5505 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |