التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Identification des gènes responsables des hyperplasies surrénaliennes macronodulaires bilatérales familiales avec récepteurs aberrants |
| المؤلفون: |
Magne, Fabien |
| المساهمون: |
Lacroix, André, Bourdeau, Isabelle |
| سنة النشر: |
2011 |
| المجموعة: |
Université de Montréal (UdeM): Papyrus |
| مصطلحات موضوعية: |
Glandes surrénales, Cortex surrénalien, Tumeurs cortico-surrénaliennes, Hyperplasie macronodulaire surrénalienne ACTH-indépendant (AIMAH), Syndrome de Cushing, Récepteurs Aberrants couplés aux protéines G, Micropuce à ADN, Adrenal glands, Adrenal cortex, Cortico-adrenal tumors, ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia (AIMAH), Cushing's syndrome, Aberrant G-protein coupled receptors, Microarray, Biology - Genetics / Biologie - Génétique (UMI : 0369) |
| الوصف: |
La majorité des hyperplasies macronodulaires bilatérales des surrénales avec syndrome de Cushing ACTH-indépendant (AIMAH) est due à l’expression aberrante de divers récepteurs hormonaux au niveau du cortex surrénalien. Les gènes responsables des AIMAH familiales avec récepteurs aberrants n’ont pas été identifiés. Le but de ce projet est de les identifier. Une étude de liaison, visant à identifier la ou les régions du génome comprenant le ou les gènes pouvant être en cause dans les AIMAH familiales, a été réalisée en utilisant l’ADN des membres d’une famille (10 malades et 7 sains) originaire du Québec, atteinte d’AIMAH et syndrome de Cushing et caractérisée par l’expression des récepteurs β-adrénergique et V1-vasopressine. Diverses régions chromosomiques entre les personnes atteintes et non-atteintes de la famille ont été soulignées. Un total de 707453 SNPs a été obtenu, et après analyse statistique, 159 SNPs significatifs, pouvant être associés au phénotype, ont été mis en évidence entre les deux groupes. Il a été constaté que la majorité de ces SNPs se situaient sur les régions chromosomiques 1q32.1 et 16q12.2. Une étude du transcriptome a aussi été réalisée en utilisant l’ADN des tumeurs de deux patients de la famille, ainsi que l’ADN d'autres tumeurs surrénaliennes. Les analyses statistiques ont permis d’identifier 15 gènes susceptibles d’être reliés à la maladie (11 surexprimés et 4 sous-exprimés). En utilisant les données de ces deux études, nous avons ciblé six gènes du chromosome 1 (ATP2B4, PPP1R12B, SOX13, CACNA1S, ADORA1et PHLDA3), un du chromosome 16 (CHD9) et un du chromosome 13 (SPRY2), afin de rechercher la présence de mutations. Le séquençage n’a révélé aucun changement de nucléotide dans les gènes PPP1R12B et SOX13. Dans les gènes ATP2B4, CACNA1S, ADORA1et PHLDA3, le séquençage a révélé des changements de nucléotides n’entrainant soit pas de changement d’acide aminé soit un changement d’acide aminé jugé « non pertinent », du fait qu’il ne permettait pas de différencier les sujets sains des sujets ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: |
application/pdf |
| اللغة: |
French |
| Relation: |
http://hdl.handle.net/1866/7023 |
| الاتاحة: |
http://hdl.handle.net/1866/7023 |
| رقم الانضمام: |
edsbas.B167102C |
| قاعدة البيانات: |
BASE |