Dissertation/ Thesis
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Etude du rôle de l’autophagie et des protéines ATG8 dans l’apprêtement et la présentation de l’antigène OVALBUMINE par les protéines de classe II du Complexe majeur d’histocompatibilité ; Study of the role of autophagy and ATG8 proteins in the preparation and presentation of the antigen OVALBUMIN by the class II proteins of the complex major histocompatibility

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Etude du rôle de l’autophagie et des protéines ATG8 dans l’apprêtement et la présentation de l’antigène OVALBUMINE par les protéines de classe II du Complexe majeur d’histocompatibilité ; Study of the role of autophagy and ATG8 proteins in the preparation and presentation of the antigen OVALBUMIN by the class II proteins of the complex major histocompatibility
المؤلفون: Fonderflick, Leïla
المساهمون: Bourgogne Franche-Comté, Delage-Mourroux, Régis, Adami, Pascale
سنة النشر: 2020
المجموعة: theses.fr
مصطلحات موضوعية: Autophagie, Apprêttement et présentation d'antigènes, CMH de classe I et II, Ovalbumine, Protéines ATG8, Gabarapl1, Autophagy, Antigen processing andpresentation, MHC class II and I, Ovalbumin, ATG8 proteins, 571.6
الوصف: L'autophagie joue un rôle important dans l'immunité en fournissant des peptides pour la présentation antigénique. Parmi les acteurs essentiels de !'autophagie, les protéines ATG8 jouent un rôle clé dans l'élongation et la maturation de l'autophagosome, avant sa fusion avec le lysosome. La famille ATG8 chez les mammifères comprend la sous-famille LC3 et la sous-famille GABARAP. En 2016, une étude a montré que la fusion de l'antigène de tumeur NY-ESO-1 à la partie N-ter de ATG8/LC3B pouvait améliorer la réponse des lymphocytes T (LT) CD4+ restreints à NY-ESO-1. Le premier objectif de la thèse était de démontrer que GABARAP et GABARAPLl, comme LCB3B, pouvaient être utilisés pour cibler un antigène sur la voie autophagique pour favoriser la présentation peptidique par les molécules de CMH de classe Il. L'OVALBUMINE (OVA} a été choisie comme antigène afin de tirer parti des souris transgéniques pour leur récepteur à l'antigène OT-1 et OT-11 qui stimulent respectivement les LT CD8+ et LT CD4+ spécifiques de peptides issus de OVA. Des lignées cellulaires stables de cellules tumorales de mélanome murin B16-Fl0 surexprimant les antigènes OVA, OVA-LC3B, OVA­GABARAP ou OVA-GABARAPLl ont été établies et utilisées pour activer des LT CD4+ OT-11 spécifiques du peptide OVA. Toutefois, la surexpression de l'antigène OVA-ATG8 dans les cellules B16 n'a pas permis de déclencher une réponse CD4+. Des cellules dendritiques dérivées de moelle osseuse (DC) en culture primaire constituant un modèle physiologique de présentation antigénique ont été choisies par la suite pour adresser OVA aux autophagosomes. Dans ce modèle, les protéines GABARAP et GABARAPLl comme LC3B peuvent cibler l'antigène OVA aux autophagosomes et augmenter sa présentation par les molécules du CMH-11 améliorant la réponse CD4. Le deuxième objectif de cette thèse a été d'étudié le rôle de la protéine GABARAPLl exprimée par les cellules B16-OVA dans la croissance tumorale. L'expression de GABARAPLl a été invalidée dans ces cellules par la technologie CRISPR-Cas9 et ...
نوع الوثيقة: thesis
اللغة: French
Relation: http://www.theses.fr/2020UBFCE016/document
الاتاحة: http://www.theses.fr/2020UBFCE016/document
Rights: Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccess
رقم الانضمام: edsbas.AD08E7ED
قاعدة البيانات: BASE
الوصف
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