التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Study of the role of the adaptor protein MyD88 in the iron-sensing pathway and of the effect of curcumin in the development of anemia in a DSS-induced colitis mouse model |
| المؤلفون: |
Samba Mondonga, Macha |
| المساهمون: |
Santos, Manuela |
| سنة النشر: |
2018 |
| المجموعة: |
Université de Montréal (UdeM): Papyrus |
| مصطلحات موضوعية: |
MyD88, SMAD4, Hepcidine, Voie de signalisation du fer, Curcumine, Hepcidin, Iron-sensing pathway, Curcumin, Biology - Cell / Biologie - Cellule (UMI : 0379) |
| الوصف: |
L'hepcidine est l'hormone peptidique essentielle pour la régulation systémique de l'homéostasie du fer, en déclenchant la dégradation de la ferroportine et en évitant le développement d'une surcharge ou d'une carence en fer. L'expression de l'ARNm de l'hepcidine HAMP est contrôlée par deux voies principales, la voix de signalisation inflammatoire et la voie de détection en fer, BMP/SMAD4. Il a été rapporté que MyD88, la protéine adaptatrice impliquée dans l'activation des cytokines via la stimulation des récepteurs toll-like (TLRs), contribue à l'expression de l'hepcidine dans la voie inflammatoire. Ainsi, comme les deux voies de signalisation révèlent un chevauchement de l'induction de l'hepcidine, nous avons étudié le rôle potentiel de MyD88 dans la détection du fer en analysant le métabolisme du fer chez des souris MyD88 déficients (MyD88-/-). Nous avons analysé le mécanisme d'action potentiel de MyD88 dans la voie de signalisation BMP/SMAD4 pour l'induction de l'hepcidine. Nous avons étudié si l'inhibition de MyD88 causée par la curcumine, rapportée dans différentes études, pourrait être liée au mécanisme de déséquilibre du fer éventuellement déclenché par les propriétés de chélation du fer de la curcumine. De plus, nous avons évalué les effets de l 'équilibre systémique du fer et de l'expression de l 'hepcidine, dans un modèle de souris colite à base de sodium dextran sulfate (DSS) avec un régime alimentaire suffisant en fer complété de curcumine. Nous avons constaté que les souris MyD88-/- ont une concentration élevée de fer dans le foie en raison de leur incapacité à contrôler les niveaux d'hepcidine, et ont une faible concentration de la protéine Smad4. De plus, nous avons démontré que MyD88 interagit avec SMAD4 et induit l'expression de HAMP. De plus, nous avons rapporté que l'inhibiteur de SMAD (SMAD6) induit également la dégradation protéomique de MyD88, en agissant comme un mécanisme de rétroaction négative pour limiter l'induction de l'hepcidine. Nous avons montré que la mutation de MyD88L265P, ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: |
application/pdf |
| اللغة: |
English |
| Relation: |
http://hdl.handle.net/1866/21855; orcid:0000-0001-8986-2210 |
| الاتاحة: |
http://hdl.handle.net/1866/21855 |
| رقم الانضمام: |
edsbas.9D49EA18 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |