التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Molecular mechanisms regulated by the transcriptional coactivator CRTC1 in synaptic plasticity |
| المؤلفون: |
del Ser Badia, Anna |
| المساهمون: |
Saura Antolín, Carlos A. (Carlos Alberto) |
| المصدر: |
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| بيانات النشر: |
Universitat Autònoma de Barcelona |
| سنة النشر: |
2023 |
| المجموعة: |
Universitat Autònoma de Barcelona (UAB): Tesis Doctorals en Xarxa (TDX) / Theses and Dissertations Online |
| مصطلحات موضوعية: |
Plasticitat sinàptica, Plasticidad sináptica, Synaptic plasticity, Factors sinaptonuclears, Synaptonuclear factors, Tauopaties, Tauopatías, Tauopathies, Ciències Experimentals |
| Time: |
577 |
| الوصف: |
La remodelació sinàptica depenent d’activitat o plasticitat sinàptica és considerada la base cel·lular de diferents processos fisiològics cerebrals com l’aprenentatge i la memòria. Un proteoma equilibrat és essencial per a una transmissió sinàptica eficient i la seva desregulació és característica de malalties neurodegeneratives com la malaltia d’Alzheimer. El factor sinaptonuclear coactivador transcripcional regulat per CREB 1 (CRTC1) connecta l’activació de receptors glutamatèrgics amb programes gènics dependents de CREB, contribuint així al desenvolupament, supervivència i plasticitat neuronal. No obstant això, els mecanismes molecular dependents de CRTC1 que regulen el proteoma sinàptic en condicions fisiològiques i patològiques es desconeixen. Les hipòtesis d’aquesta tesi doctoral són: (1) que CRTC1 modula la plasticitat sinàptica localment en la sinapsi regulant el seu proteoma, i distalment en el nucli modulant l’expressió de gens de neuroplasticitat; i (2) que la desregulació de CRTC1 està associada a canvis neuropatològics en tauopaties. Els objectius d’aquesta tesi doctoral són investigar els mecanismes moleculars sinàptics dependents de CRTC1 implicats en plasticitat sinàptica, i estudiar la relació de CRTC1 i presenilines (PS) en la presència de tau patològica en sinapsis. Els nostres resultats indiquen que CRTC1 és essencial per a la memòria associativa a llarg termini i que modula la neurotransmissió mediada pels receptors N-metil-D-aspartat (NMDARs; GluN). CRTC1 regula la composició, la fosforilació de la subunitat GluN1 dependent de la proteïna quinasa C (PKC) i la localització sinàptica dels receptors NMDA. A més, mitjançant l’ús d’un mutant de CRTC1 constitutivament citosòlic, que alberga la triple mutació S64/151/245A, he demostrat que la fosforilació i localització sinàptica de GluN1 és independent de l’activitat nuclear de CRTC1. Així mateix, CRTC1 contribueix al manteniment del proteoma neuronal promovent la localització dendrítica de mRNAs i la seva traducció local a proteïnes. Els ... |
| نوع الوثيقة: |
doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: |
164 p.; application/pdf |
| اللغة: |
English |
| Relation: |
http://hdl.handle.net/10803/688503 |
| الاتاحة: |
http://hdl.handle.net/10803/688503 |
| Rights: |
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ ; http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/ ; info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: |
edsbas.8FCB8D55 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |