Dissertation/ Thesis

Effect of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir on drug susceptibility, replication capacity and residual viremia in HIV-infected subjects

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Effect of the HIV-1 integrase inhibitor raltegravir on drug susceptibility, replication capacity and residual viremia in HIV-infected subjects
المؤلفون: Buzón, Maria José, Avilés, Francesc Xavier, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i de Biologia Molecular
المساهمون: Martínez Picado, Francisco Javier
بيانات النشر: Universitat Autònoma de Barcelona
سنة النشر: 2010
المجموعة: Universitat Autònoma de Barcelona: Dipòsit Digital de Documents de la UAB
مصطلحات موضوعية: VIH (Virus), Virologia
الوصف: Descripció del recurs: el 14 de febrer de 2011 ; Raltegravir es el primer inhibidor de la integrasa del VIH-1 aprobado para su uso en pacientes infectados por el VIH. Sinembargo, como el resto de los inhibidores, la emergencia de mutaciones de resistencia limita su eficacia clínica. El entendimiento de la prevalencia diferencial del ratio de mutaciones dentro de la región codificadora de la integrasa en pacientes con tratamiento TARGA (Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad) pero sin inhibidores de la integrasa, podría ayudar a identificar si algunas mutaciones virales o polimorfismos naturales ocurren, y si la diversidad genética del gen de la integrasa tiene implicaciones importantes en la respuesta clínica a los inhibidores de la integrasa. Por lo tanto, el primer objetivo de esta tesis doctoral fue explorar la evolución longitudinal de la región codificadora de la integrasa viral en pacientes que había recibido, durante una media de 10 años, terapia antirretroviral sin inhibidores de la integrasa. Un objetivo adicional, fue el estudio del efecto de los cambios genotípicos a la susceptibilidad al raltegravir y a la capacidad replicativa, en aquellas muestras que acumularon el mayor número de substituciones aminoacídicas durante el periodo de estudio. Nuestros resultados mostraron que las integrasas virales, después de una terapia antirretroviral prolongada, mantenían la sensibilidad genotípica y fenotípica al raltegravir. Además los cambios genotípicos a lo largo del tiempo, condujeron hacia una mejora de la capacidad replicativa de virus recombinantes para la integrasa viral, sugiriendo que el tratamiento antirretroviral prolongado no tiene coste biológico a nivel de capacidad replicativa del virus. Por lo tanto, nuestros datos apuntan que los tratamientos actuales no disminuyen la capacidad replicativa de la integrasa viral ni influyen la susceptibilidad al raltegravir. Hasta el momento, no existen estudios que evalúen la contribución fenotípica de mutaciones fuera de la ...
نوع الوثيقة: doctoral or postdoctoral thesis
وصف الملف: application/pdf
اللغة: English
Relation: https://ddd.uab.cat/record/68266; urn:oai:ddd.uab.cat:68266; urn:ES-BaUAB:b18291545; urn:(ES-BaCBU)b48012014; urn:TDX:tdx-0124111-125537; urn:oai:www.tdx.cat:10803/3628; urn:oai:egreta.uab.cat:studenttheses/ff5edc96-537f-41bd-bccd-e4e3ad2b55e9
الاتاحة: https://ddd.uab.cat/record/68266
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رقم الانضمام: edsbas.8D567C9B
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