Dissertation/ Thesis
Development of a new gene-transfer model in mice to study tauopathy spreading : influence of tau aggregation and microglia activation ; Développement d'un nouveau modèle murin par transfert de gène pour étudier la propagation de la tauopathie : influence de l'agrégation de la protéine tau et de l'activation microgliale
| العنوان: | Development of a new gene-transfer model in mice to study tauopathy spreading : influence of tau aggregation and microglia activation ; Développement d'un nouveau modèle murin par transfert de gène pour étudier la propagation de la tauopathie : influence de l'agrégation de la protéine tau et de l'activation microgliale |
|---|---|
| المؤلفون: | Leal, Pauline |
| المساهمون: | Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Molecular Imaging Research Center Fontenay-aux-Roses (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay, Alexis Bemelmans |
| المصدر: | https://theses.hal.science/tel-04287541 ; Neurobiologie. Université Paris-Saclay, 2023. Français. ⟨NNT : 2023UPASL092⟩. |
| بيانات النشر: | HAL CCSD |
| سنة النشر: | 2023 |
| مصطلحات موضوعية: | Tau, Spreading, Neuroinflammation, Microglia, Trem2, Toxic species of Tau, Propagation, Neuronflammation, Microglie, Espèces toxiques de Tau, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology |
| الوصف: | In Alzheimer’s disease, tauopathy spreading is highly correlated with the progression of cognitive symptoms in patient’s brain. Thus, targeting the mechanisms implicated in the spreading of pathological tau would be a valuable therapeutic strategy. The aim of this project was to develop a new in vivo model to study the spreading of tau and identify the molecular and cellular actors involved, and particularly the role of microglia in this phenomenon. To do so, we used a gene transfer technique through intracerebral injection of AAV in mice. We developed an injection model that targets the dentate gyrus (DG), and more specifically the mossy cells of the polymorphic layer. In fact, those cells have axonal projection in the contralateral DG. We showed that transgenic tau protein is able to spread in these neurons, mimicking the mechanism of tauopathy spreading. Then, when the model was validated to study propagation, we studied the influence of tau aggregation on its spreading by overexpressing different forms of human tau protein, with different aggregation and neurotoxicity profiles (D’Orange et al 2018). Furthermore, we studied the role of microglia and its activation using the model of spreading in mossy cells of the DG to different mouse models. We used TREM2 deficient mice that have a microglial activation deficiency in neurodegenerative diseases, APP/PS1De9 transgenic mice in whose brains amyloid plaques appear rapidly in adulthood, and wild-type mice aged of 15 months. We have therefore shown that amyloidosis and tau protein aggregation influence the spreading of tau, and it would now be interesting to study more deeply the mechanisms involved. ; Dans la maladie d’Alzheimer, la propagation de la tauopathie dans le cerveau des patients est fortement corrélée avec la progression des symptômes cognitifs. De ce fait, cibler les mécanismes favorisants la propagation de la protéine tau pathologique représente une stratégie thérapeutique intéressante. L’objectif de cette thèse a été de développer un nouveau modèle ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: | French |
| Relation: | NNT: 2023UPASL092 |
| الاتاحة: | https://theses.hal.science/tel-04287541 https://theses.hal.science/tel-04287541v1/document https://theses.hal.science/tel-04287541v1/file/125583_LEAL_2023_archivage.pdf |
| Rights: | info:eu-repo/semantics/OpenAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.7E688726 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |