Academic Journal
Nifuroxazide rescues the deleterious effects due to CHCHD10 -associated MICOS defects in disease models
| العنوان: | Nifuroxazide rescues the deleterious effects due to CHCHD10 -associated MICOS defects in disease models |
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| المؤلفون: | Ropert, Baptiste, Bannwarth, Sylvie, Genin, Emmanuelle, C, Vaillant-Beuchot, Loan, Lacas-Gervais, Sandra, Hounoum, Blandine Madji, Bernardin, Aurore, Dinh, Nhu, Mauri-Crouzet, Alessandra, D’elia, Marc-Alexandre, Augé, Gaelle, Lespinasse, Françoise, Di Giorgio, Audrey, Meira, Willian, Bonnefoy, Nathalie, Monassier, Laurent, Schiff, Manuel, Sago, Laila, Kilinc, Devrim, Brau, Frédéric, Redeker, Virginie, Bohl, Delphine, Tribouillard-Tanvier, Déborah, Procaccio, Vincent, Azoulay, Stéphane, Ricci, Jean-Ehrland, Delahodde, Agnès, Paquis-Flucklinger, Véronique |
| المساهمون: | Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UniCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre Commun de Microscopie Appliquée (CCMA), Université Côte d'Azur (UniCA), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UniCA), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Nice (ICN), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UniCA), Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (LPTNC), Université de Strasbourg (UNISTRA), Université Paris Cité (UPCité), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Necker - Enfants Malades AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Molecular Imaging Research Center Fontenay-aux-Roses (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 (RID-AGE), Institut Pasteur de Lille, Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille), Centre Hospitalier Régional Universitaire CHU Lille (CHRU Lille), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UniCA), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière AP-HP, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biochimie et génétique cellulaires (IBGC), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was supported by the French Government (ANR, Agence Nationale de la Recherche)2ANR-16-CE16-0024-01, by AFM (Association Française contre les Myopathies) Research Project3number: 22931, by la Ligue Nationale contre le Cancer, by la ville de Nice and, by the FRM4(Fondation pour la Recherche Médicale) Projects no FDT202012010694 & MND202004011475.5This work was also supported by the French RENATECH network (P-21-03626), ANR-16-CE16-0024,MicroGol,Implication des fonctions sécrétoires de l'appareil de Golgi dans le développement des microcéphalies postnatales avec déficit intellectuel(2016) |
| المصدر: | ISSN: 0006-8950. |
| بيانات النشر: | CCSD Oxford University Press |
| سنة النشر: | 2024 |
| مصطلحات موضوعية: | ALS, mitochondrial disease, MICOS, nifuroxazide, [SDV]Life Sciences [q-bio] |
| الوصف: | International audience ; Abstract The identification of a point mutation (p.Ser59Leu) in the CHCHD10 gene was the first genetic evidence that mitochondrial dysfunction can trigger motor neuron disease. Since then, we have shown that this mutation leads to the disorganization of the MItochondrial contact site and Cristae Organizing System (MICOS) complex that maintains the mitochondrial cristae structure. Here, we generated yeast mutant strains mimicking MICOS instability and used them to test the ability of more than 1600 compounds from 2 repurposed libraries to rescue the growth defect of those cells. Among the hits identified, we selected nifuroxazide, a broad-spectrum antibacterial molecule. We show that nifuroxazide rescues mitochondrial network fragmentation and cristae abnormalities in CHCHD10S59L/+ patient fibroblasts. This molecule also decreases caspase-dependent death of human CHCHD10S59L/+ iPSC-derived motor neurons. Its benefits involve KIF5B-mediated mitochondrial transport enhancement, evidenced by increased axonal movement and syntaphilin degradation in patient-derived motor neurons. Our findings strengthen the MICOS-mitochondrial transport connection. Nifuroxazide and analogues emerge as potential therapeutics for MICOS-related disorders like motor neuron disease. Its impact on syntaphilin hints at broader neurological disorder applicability for nifuroxazide. |
| نوع الوثيقة: | article in journal/newspaper |
| اللغة: | English |
| Relation: | info:eu-repo/semantics/altIdentifier/pmid/39478664; PUBMED: 39478664 |
| DOI: | 10.1093/brain/awae348 |
| الاتاحة: | https://cnrs.hal.science/hal-04787759 https://cnrs.hal.science/hal-04787759v1/document https://cnrs.hal.science/hal-04787759v1/file/awae348.pdf https://doi.org/10.1093/brain/awae348 |
| رقم الانضمام: | edsbas.76192B28 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| DOI: | 10.1093/brain/awae348 |
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