التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Caractérisation d’un nouveau rôle de Gnl3 dans la maintenance de la stabilité de génome ; Characterization of a Novel Role of GNL3 in Maintaining Genomic Stability |
| المؤلفون: |
Lebdy, Rana |
| المساهمون: |
Montpellier, Université Libanaise, Ribeyre, Cyril, Abou Merhi, Raghida |
| سنة النشر: |
2021 |
| المجموعة: |
theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: |
Gnl3, Réplication de l’ADN, Origines de réplication, Stress réplicatif, Ipond, Stabilité du génome, DNA Replication, DNA replication origins, Replication stress, Genomic Stability |
| الوصف: |
La réplication de l’ADN nécessite une pléthore de protéines afin d’assurer sa processivité en particulier en présence de stress réplicatif. . Afin de mieux comprendre le processus de réplication de l’ADN, il est important d’étudier les mécanismes qui permettent la réplication dans des conditions normales et en présence de stress réplicatif. A l’aide de la méthode iPOND (isolation of proteins on nascent DNA), nous avons découvert une nouvelle protéine associée avec la machinerie de réplication de l’ADN : GNL3 (appelée aussi nucleostemin). GNL3 est surexprimées dans plusieurs cancers et est impliquée dans la réponse aux lésions de l’ADN dans les cellules souches et cancéreuses, néanmoins ses fonctions précises au sein de la cellule ne sont pas connues.Un des mécanismes majeurs de la protection de l’intégrité du génome durant la réplication en présence de stress est le contrôle précis de l’activation des origines de réplication. Durant ma thèse de Doctorat j’ai montré que GNL3 limite le stress réplicatif en contrôlant l’activation des origines de réplication. J’ai montré que GNL3 est à proximité de l’ADN naissant en utilisant plusieurs approches et que sa déplétion réduit la vitesse de progression des fourches de réplication tout en augmentant la leur densité et l’activation de origines de réplication. Inversement, la surexpression de GNL3 inhibe l’activation des origines de réplication. En présence de sources exogènes de stress réplicatif, l’inactivation de GNL3 conduit à une résection de l’ADN naissant par le complexe MRN et à un la phosphorylation de RPA. J’ai montré que l’inhibition de l’activation des origines de réplication (en utilisant un inhibiteur de CDC7) conduit à une baisse du niveau de résection en absence de GNL3 mais pas en absence de BRCA1. Il apparait donc que GNL3 joue un rôle clé dans la stabilité des fourches de réplication bloquées en régulant l’efficacité d’activation des origines. De plus, à l’aide de plusieurs approches (BioID, PLA, CoIP), j’ai établi que GNL3 interagit avec ORC2 dans le ... |
| نوع الوثيقة: |
thesis |
| اللغة: |
French |
| Relation: |
http://www.theses.fr/2021MONTT075/document |
| الاتاحة: |
http://www.theses.fr/2021MONTT075/document |
| Rights: |
Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccess |
| رقم الانضمام: |
edsbas.6D9FB7C9 |
| قاعدة البيانات: |
BASE |