Dissertation/ Thesis
Sinteza i struktura novih derivata trans-(3R,4R)-amino-β-laktama te njihovo biološko testiranje na inhibiciju apsorpcije kolesterola. ; Synthesis and structure of novel trans-(3R,4R)-amino-β-laktam derivates and their biological testing as cholesterol absorption inhibitors.
| العنوان: | Sinteza i struktura novih derivata trans-(3R,4R)-amino-β-laktama te njihovo biološko testiranje na inhibiciju apsorpcije kolesterola. ; Synthesis and structure of novel trans-(3R,4R)-amino-β-laktam derivates and their biological testing as cholesterol absorption inhibitors. |
|---|---|
| المؤلفون: | Dražić, Tonko |
| المساهمون: | Habuš, Ivan |
| بيانات النشر: | Sveučilište u Zagrebu. Prirodoslovno-matematički fakultet. Kemijski odsjek. University of Zagreb. Faculty of Science. Department of Chemistry. |
| سنة النشر: | 2014 |
| المجموعة: | Nacionalni repozitorij disertacija i znanstvenih magistarskih radova (Nacionalna i sveučilišna knjižnica u Zagrebu) / Croatian Digital Dissertations Repository (National and University Library in Zagreb) |
| مصطلحات موضوعية: | PRIRODNE ZNANOSTI. Kemija, NATURAL SCIENCES. Chemistry, Kemija. Kristalografija. Mineralogija, Chemistry. Crystallography. Mineralogy, info:eu-repo/classification/udc/54(043.3), inhibitori apsorpcije kolesterola, β-laktam, N-alkilacija, NPC1L1, srčane i krvožilne bolesti, stereoselektivna redukcija, cholesterol absorption inhibitors, coronary heart disease, β-lactam, N-alkylation, stereoselective reduction |
| الوصف: | β-Laktamski spojevi pokazuju značajnu aktivnost kao inhibitori apsorpcije kolesterola. Cilj doktorske disertacije bio je sintetizirati derivate β-laktama koji na C-3 položaju imaju amino skupinu, te ispitati njihovu učinkovitost u inhibiciji apsorpcije kolesterola. Enantiomerno čisti trans-3-amino-β-laktam dobiven je reakcijom ciklokondenzacije mentilnog estera glicina s iminom. N-alkilacijom amino skupine β-laktama s odgovarajućim alkil-halogenidima, te stereoselektivnom redukcijom karbonilne skupine pripravljena su dva aminoalkoholna analoga ezetimiba. Pritom su ispitane dvije metode sinteze kojima su, osim čistih dijastereoizomera, dobivene i dijastereoizomerne smjese u omjeru 70:30 i 85:15. Rentgenskom strukturnom analizom određena je apsolutna konfiguracija na novoformiranim kiralnim centrima na pobočnom lancu aminoalkohola, te je utvrđeno da su novi kiralni centri (S)-konfiguracije. pKa vrijednost sekundarne amino skupine oba aminoalkohola iznosi 9,35, što znači da se u tankom crijevu i krvi nalaze u obliku amonijevih soli. Također, reakcijom β-laktama s odgovarajućim acil-kloridima sintetizirano je šest amidnih analoga ezetimiba. Aktivnost novih spojeva kao inhibitora apsorpcije kolesterola ispitana je in vitro pomoću [3H]kolesterola na Madin-Darby Canine Kidney II (MDCKII) staničnoj liniji koja stabilno eksprimira ljudski Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) protein. In vivo inhibicija akutne apsorpcije kolesterola ispitana je na C57BL/6 miševima. Svi novosintetizirani spojevi pokazali su značajnu in vitro aktivnost, dok su in vivo aktivnost pokazali aminoalkoholni analozi ezetimiba. Time se pokazalo da 3-amino-β-laktamski spojevi mogu biti učinkoviti inhibitori apsorpcije kolesterola. ; β-Lactam compounds are strong cholesterol absorption inhibitors. The goal of this dissertation was to synthesize β-lactam derivatives containing amino group at C-3 position and test their inhibitory activity . Enantiopure trans-3-amino-β-lactam was synthesized using cyclocondensation reaction of glycine menthyl ester with ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | Croatian |
| Relation: | https://dr.nsk.hr/islandora/object/pmf:5799; https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:711452; https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/pmf:5799; https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/pmf:5799/datastream/PDF |
| الاتاحة: | https://dr.nsk.hr/islandora/object/pmf:5799 https://urn.nsk.hr/urn:nbn:hr:217:711452 https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/pmf:5799 https://repozitorij.unizg.hr/islandora/object/pmf:5799/datastream/PDF |
| Rights: | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ ; info:eu-repo/semantics/closedAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.6ADE44C3 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |