Dissertation/ Thesis
Implication in vivo des transporteurs pulmonaires sur la pharmacocinétique des anti-infectueux ; In vivo involvement of pulmonary efflux transporters in the pharmacokinetics of anti-infectives agents
| العنوان: | Implication in vivo des transporteurs pulmonaires sur la pharmacocinétique des anti-infectueux ; In vivo involvement of pulmonary efflux transporters in the pharmacokinetics of anti-infectives agents |
|---|---|
| المؤلفون: | Carrez, Romain |
| المساهمون: | Poitiers, Marchand, Sandrine, Brillault, Julien |
| سنة النشر: | 2019 |
| المجموعة: | theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: | Modélisation pharmacocinétique, Poumon, Transporteur d'efflux, Nébulisation oseltamivir, Oxazolidinones, Pharmacokinetics modeling, Lung, Efflux transporters, Nebulisation, Oseltamivir, 615.792, 571.64, 573.25 |
| الوصف: | Face à la pénurie de nouveaux anti-infectieux et à l’émergence toujours plus importante d’agents infectieux multi-résistants, il est primordial de mieux utiliser l’arsenal thérapeutique à notre disposition. Cela peut passer par l’utilisation de nouvelles voies d’administration afin d’agir plus efficacement localement. Pour traiter des infections pulmonaires, l’inhalation ou la nébulisation apparaissent comme des voies logiquement intéressantes. Il a été montré précédemment que les molécules plutôt hydrophiles étaient des bonnes candidates à cette voie d’administration car l’épithélium pulmonaire leur était peu perméable et que le principe actif était séquestré au niveau du poumon. A l’inverse, pour les composés lipophiles qui diffusent rapidement à travers l’épithélium, l’administration pulmonaire ne présente que peu d’intérêt thérapeutique. La situation se complexifie dans le cas de la nébulisation de promédicaments et/ou lorsque des pompes d’efflux interviennent dans la distribution pulmonaire des anti-infectieux. Afin de mieux caractériser le rôle des pompes d’efflux dans la distribution pulmonaire des anti-infectieux in vitro et leur impact in vivo, la distribution pulmonaire de plusieurs anti-infectieux a été évaluée selon un protocole standardisé chez le rat, permettant de mesurer et donc de comparer les concentrations libres plasmatiques et dans le liquide épithélial pulmonaire (ELF) après administrations systémique et intratrachéale. Le premier travail porte sur la distribution pulmonaire de l’oseltamivir, un anti-viral actif contre la grippe, qui est administré sous forme de promédicament (oseltamivir phosphate (OP)). Il a été montré in vitro que l’OP (non actif) est substrat de pompes d’efflux et que ce transport actif se caractérise in vivo par des concentrations locales plus élevées d’OP dans l’ELF que dans le plasma quelle que soit la voie d’administration (intraveineuse ou nébulisation). Cependant, ces fortes concentrations pulmonaires en promédicament n’ont que peu d’effet sur les concentrations ... |
| نوع الوثيقة: | thesis still image |
| اللغة: | French |
| Relation: | http://www.theses.fr/2019POIT1803/document |
| الاتاحة: | http://www.theses.fr/2019POIT1803/document |
| Rights: | Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.6302DFEB |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |