Dissertation/ Thesis
Análisis molecular, bioquÃmico y estructural de la ß-lactamasa de espectro extendido PER-2 : participación de aminoácidos especÃficos en la interacción con sustratos e inhibidores
| العنوان: | Análisis molecular, bioquÃmico y estructural de la ß-lactamasa de espectro extendido PER-2 : participación de aminoácidos especÃficos en la interacción con sustratos e inhibidores |
|---|---|
| المؤلفون: | Ruggiero, Melina |
| المساهمون: | Power, Pablo, Gutkind, Gabriel O., Vay, Carlos, Vignoli, Rafael, Llarrull, Leticia |
| بيانات النشر: | Facultad de Farmacia y BioquÃmica Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y BioquÃmica |
| سنة النشر: | 2016 |
| المجموعة: | Repositorio Digital Institucional - Universidad de Buenos Aires (RDI UBA) |
| مصطلحات موضوعية: | Antibióticos, ß-Lactámicos, Per-2, Análisis molecular, Análisis bioquÃmico, Análisis estructural, Aminoácidos, Ciencia de la vida |
| الوصف: | PER-2 has been the second most prevalent acquired extended spectrum ß-lactamase in clinical isolates of enterobacteria in Argentina. Even if natural mutants of PER-2 have not yet been reported, constant selective pressure posed by the extensive antibiotic and inhibitors use, and the known evolutionary outcomes for other ?-lactamase families, we wondered about the actual possibility to evolve by point mutations that further improve or modify its catalytic efficiency and/or decrease susceptibility to inhibitors. By means of in silico modeling, we observed that Arg220 in PER-2 is located at equivalent spatial position than Arg244 in TEM-1/SHV-1. As inhibitor resistant TEM/SHV can arise by single mutations in this residue, we postulated that similar behavior can be obtained by mutations at Arg220 in PER-2. We also hypothesize that Thr237 can also play important role due to its structural association with Arg220. In this study, we analyzed the biochemical behavior of PER-2 derived in vitro mutants at positions 220 and 237, assigning their role in the hydrolysis and inhibition of the enzyme, we solved the crystallographic structure of PER-2, and we performed a preliminary characterization of a plasmid harboring blaPER-2. ; Fil: Ruggiero, Melina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y BioquÃmica. Buenos Aires, Argentina ; PER-2 fue históricamente la segunda ß-lactamasa de espectro extendido plasmÃdica más frecuente en aislamientos clÃnicos de enterobacterias en Argentina. Si bien no se han reportado variantes mutacionales de PER-2, debido a las constantes presiones selectivas ejercidas por el uso masivo de antibióticos e inhibidores, y a los antecedentes de evolución en otras enzimas, nos planteamos si la misma puede evolucionar y modificar sus aptitudes hidrolÃticas y/o ser menos susceptible a la inhibición. Por modelados computacionales se pudo apreciar que Arg220 de PER-2 ocupa estructuralmente un espacio equivalente a Arg244 en TEM-1/SHV-1. Ya que en enzimas resistentes a inhibidores ... |
| نوع الوثيقة: | doctoral or postdoctoral thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | Spanish; Castilian |
| Relation: | http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2002; https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2002.dir/2002.PDF |
| الاتاحة: | http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2002 https://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2002.dir/2002.PDF |
| Rights: | info:eu-repo/semantics/openAccess ; http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ |
| رقم الانضمام: | edsbas.62641AEF |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |