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Tesis (Doctor en Biociencias Moleculares) ; La disfunción endotelial es crucial en la patogenicidad del síndrome séptico derivado de una endotoxemia. Es aceptado que el lipopolisacárido (LPS) induce disfunción endotelial a través de la activación del sistema inmune. Sin embargo, el LPS también puede generar cambios directos en las células endoteliales (CE) en la ausencia de células del sistema inmune. Aunque las interacciones entre el LPS y CE provocan muerte endotelial, una porción significativa de CE son resistentes a la muerte inducida por LPS. Las CE que son resistentes al LPS exhiben una morfología típica de fibroblasto, sugiriendo que estas CE entran en un programa fibrótico en respuesta al LPS, a través de un proceso conocido como transición endotelio-mesenquimal (EndMT). No obstante, los mecanismos moleculares que le confieren resistencia a las CE frente al LPS, son desconocidos. El aumento en la concentración de calcio intracelular es fundamental para la generación de la fibrosis. En estesentido, la fibrosis cardiaca es mediada por el canal permeable a calcio TRPM7 (transient receptor potential melastatin 7). Por otra parte la concentración de calcio intracelular es regulada por el canal catiónico no-selectivo TRPM4. Además, ambos canales son modulados por especies reactivas de oxígeno (ROS), las cuales son moléculas generadas durante los procesos inflamatorios como la endotoxemia. De esta forma, estos canales surgen como potenciales candidatos para participar en la fibrosis de CE inducida por LPS. Sin embargo, la participación los canales TRPM7 y TRPM4 en este proceso no se ha estudiado. El objetivo de esta tesis fue investigar si el LPS es capaz de inducir fibrosis endotelial en la ausencia de células del sistema inmune y explorar la participación de los canales TRPM7 y TRPM4 en este proceso. Los resultados mostraron que las CE tratadas con LPS exhiben una disminución de sus marcadores endoteliales CD31 y VE-caderina, y un aumento de los marcadores fibróticos a-SMA, FSP-1, fibronectina y colágeno tipo ... |