Dissertation/ Thesis
Vpliv sočasnega zaviranja katepsinov B in X z obstoječo kemoterapijo na funkcijske lastnosti tumorskih matičnih celic ; The effect of concurrent cathepsin B and X inhibition with conventional chemotherapy on functional properties of cancer stem cells
| العنوان: | Vpliv sočasnega zaviranja katepsinov B in X z obstoječo kemoterapijo na funkcijske lastnosti tumorskih matičnih celic ; The effect of concurrent cathepsin B and X inhibition with conventional chemotherapy on functional properties of cancer stem cells |
|---|---|
| المؤلفون: | Arko, Klara |
| المساهمون: | Mitrović, Ana |
| سنة النشر: | 2023 |
| المجموعة: | University of Ljubljana: Repository (RUJ) / Repozitorij Univerze v Ljubljani |
| مصطلحات موضوعية: | Tumorske matične celice, katepsin B, katepsin X, selektivni zaviralci, konvencionalna kemoterapija, Cancer stem cells, cathepsin B, cathepsin X, selective inhibitors, conventional chemotherapy |
| الوصف: | Odpornost rakavih celic na konvencionalno kemoterapijo je ena glavnih težav pri zdravljenju raka, ki se odraža v ponovnem pojavu bolezni po zaključenem zdravljenju in nastanku agresivnih oblik raka, ki zmanjšujejo kakovost življenja in skrajšujejo življenjsko dobo pacientov z rakom. Pri kemorezistenci imajo pomembno vlogo tumorske matične celice (TMC), ki so intrinzično odporne na citostatike in preživijo kljub agresivnemu zdravljenju. Med drugim je pri TMC povečano izražanje cisteinskih katepsinov B in X, ki sta udeležena v številnih procesih, povezanih z nastankom in napredovanjem raka. Njuno povečano aktivnost pri raku lahko selektivno reguliramo s specifičnimi nizko molekularnimi zaviralci in preko njih vplivamo na funkcijske lastnosti TMC. V okviru magistrske naloge smo preverili vpliv zaviralcev katepsina B (nitroksolin) in X (spojina Z9) v kombinaciji s konvencionalno kemoterapijo (5-fluorouracil) na funkcijske lastnosti TMC. TMC smo izolirali iz treh celičnih linij raka dojke, ki se razlikujejo po vsebnosti celic s fenotipom TMC (MDA-MB-231, MCF-7 in MCF-10A neoT). Ovrednotili smo vpliv zaviralcev samostojno ali v kombinaciji s kemoterapevtikom na znotrajcelično in zunajcelično razgradnjo DQ-kolagena IV ter vpliv zaviralca katepsina B v kombinaciji s kemoterapevtikom na invazijo TMC. Dobljeni rezultati kažejo, da so zaviralci katepsinov B in X poleg diferenciranih tumorskih celic učinkoviti tudi proti TMC. Pokazali smo, da lahko z uporabo zaviralcev katepsinov zmanjšamo razgradnjo zunajceličnega matriksa TMC in njihovo invazijo. Pri tem rezultati kažejo tudi, da ima sočasno zaviranje katepsina B in X sinergističen učinek na zmanjšanje razgradnje ZCM tudi pri TMC. Nadalje smo pokazali, da lahko s sočasnim zaviranjem katepsinov v kombinaciji s konvencionalno kemoterapijo dosežemo dodatno zmanjšanje razgradnje ZCM in invazije TMC. Uporaba zaviralcev katepsinov B in X s svojim učinkom tudi na TMC tako predstavlja obetaven pristop za premagovanje omejitev obstoječe protitumorne terapije. S sočasno aplikacijo ... |
| نوع الوثيقة: | master thesis |
| وصف الملف: | application/pdf |
| اللغة: | Slovenian |
| Relation: | https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=151666; https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?id=176691&dn=; http://hdl.handle.net/20.500.12556/RUL-151666 |
| الاتاحة: | https://repozitorij.uni-lj.si/IzpisGradiva.php?id=151666 https://repozitorij.uni-lj.si/Dokument.php?id=176691&dn= https://hdl.handle.net/20.500.12556/RUL-151666 |
| Rights: | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| رقم الانضمام: | edsbas.3FC3E2EE |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |