Dissertation/ Thesis
Μελέτη αλληλεπιδράσεων ακόρεστων λιπαρών οξέων με την αλβουμίνη ορού και την αντι-αποπτωτική πρωτεϊνη Bcl-2 με έμφαση στη χρήση μεθοδολογιών NMR κυτταρικού επιπέδου (in-cell NMR) ; Study of interactions of unsaturated fatty acids with serum albumin and the anti-apoptotic protein Bcl-2 with emphasis in the use of NMR methodologies at a cellular level (in-cell NMR)
| العنوان: | Μελέτη αλληλεπιδράσεων ακόρεστων λιπαρών οξέων με την αλβουμίνη ορού και την αντι-αποπτωτική πρωτεϊνη Bcl-2 με έμφαση στη χρήση μεθοδολογιών NMR κυτταρικού επιπέδου (in-cell NMR) ; Study of interactions of unsaturated fatty acids with serum albumin and the anti-apoptotic protein Bcl-2 with emphasis in the use of NMR methodologies at a cellular level (in-cell NMR) |
|---|---|
| المؤلفون: | Αλεξανδρή, Ελένη, Alexandri, Eleni |
| المساهمون: | Γεροθανάσης, Ιωάννης, Μπαϊρακτάρη, Ελένη, Τζάκος, Ανδρέας, Δούλιας, Πασχάλης-Θωμάς, Κούκου, Άννα-Ειρήνη, Σίσκος, Μιχαήλ, Σταμάτης, Χαράλαμπος, Τσελέπης, Αλέξανδρος |
| بيانات النشر: | Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων. Σχολή Θετικών Επιστημών. Τμήμα Χημείας uoi |
| سنة النشر: | 2022 |
| مصطلحات موضوعية: | Αλβουμίνη ορού, Αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη BCL2, Λιπαρά οξέα, Πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός (NMR), Καρκίνος, Τ-λεμφοκύτταρα λευχαιμικά Jurkat, Albumin, Anti-apoptotic protein BCL2, Fatty acids, In-cell NMR, Docking calculations, Saturation tranfer difference, Transer-NOE, Inter-ligand NOEs, Leukemic T-lymphocytes jurkat, Anticancer activity, Navitoclax (ABT-263), DHA |
| الوصف: | Τα λιπαρά οξέα αποτελούν τις κύριες δομικές μονάδες των σύνθετων λιπιδίων. Η μεταφορά τους στη συστηματική λειτουργία και η κατανομή τους στους ιστούς επιτυγχάνεται με τη μεταφέρουσα πρωτεΐνη αλβουμίνη (BSA/HSA). Με τη χρήση κρυσταλλογραφίας ακτίνων-Χ και φασματοσκοπίας NMR έχει βρεθεί ότι υπάρχουν επτά θέσεις πρόσδεσης των λιπαρών οξέων στην αλβουμίνη. Η θέση πρόσδεσης 7 (FA7) συμπίπτει με τη θέση Ι των φαρμάκων (βαρφαρίνη), ενώ η θέση πρόσδεσης 3 (FA3) με τη θέση ΙΙ των φαρμάκων (ιβουπροφαίνη). Πρόσφατες μελέτες αντικαρκινικής δράσης των απαραίτητων ω-3 και ω-6 λιπαρών οξέων, απέδειξαν τη μείωση των επιπέδων έκφρασης της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2. Το αποτέλεσμα αυτό σε συνδυασμό με τη δομική ομοιότητα των ακόρεστων λιπαρών οξέων με αναστολείς της Bcl-2 υποδεικνύει την προ-αποπτωτική δράση των λιπαρών οξέων ως πιθανό μηχανισμό. Όμως, τα δομικά χαρακτηριστικά αλληλεπίδρασης των λιπαρών οξέων με την Bcl-2 καθώς και ο μηχανισμός της αντικαρκινικής τους δράσης παραμένει άγνωστος. Βασικοί στόχοι της διδακτορικής διατριβής, με τη χρήση σύγχρονων μεθοδολογιών NMR, είναι η διερεύνηση: (α) της μοριακής βάσης αλληλεπίδρασης ακόρεστων FFA με μη επισημασμένη αλβουμίνη ορού, (β) της μη ομοιοπολικής έναντι της ομοιοπολικής πρόσδεσης νιτρο-παραγώγων του ελαϊκού οξέος με HSA, (γ) της μοριακής βάσης αλληλεπίδρασης πολυακόρεστων FFA με την αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη Bcl-2 και (δ) δομικών και διαμορφωτικών χαρακτηριστικών αλληλεπιδράσεων πολυακόρεστου λιπαρού οξέος DHA με τη Bcl-2, σε κυτταρικό επίπεδο σε ζωντανά καρκινικά κύτταρα που υπερεκφράζουν τον υποδοχέα. Εφαρμόστηκε, για πρώτη φορά, η συνδυαστική χρήση τεχνικών NMR διαφοράς μεταφοράς κορεσμού (STD), μεταφερόμενου φαινομένου Overhauser (Tr-NOESY), διαμοριακών σημάτων ΝΟΕ για φαρμακοφόρο χαρτογράφηση (INPHARMA) και υπολογισμών docking με στόχο τη μελέτη αλληλεπιδράσεων των λιπαρών οξέων καπρολεϊκού οξέος, ελαϊκού οξέος, λινελαϊκού οξέος, α-λινολενικού οξέος, EPA και DHA με μη επισημασμένη αλβουμίνη ορού. Με τη χρήση ανταγωνιστικών πειραμάτων με τα φάρμακα βαρφαρίνη και ... |
| نوع الوثيقة: | master thesis doctoral or postdoctoral thesis |
| اللغة: | Greek, Modern (1453-) |
| Relation: | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32444; http://dx.doi.org/10.26268/heal.uoi.12255 |
| DOI: | 10.26268/heal.uoi.12255 |
| الاتاحة: | https://olympias.lib.uoi.gr/jspui/handle/123456789/32444 https://doi.org/10.26268/heal.uoi.12255 |
| Rights: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ ; Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States ; info:eu-repo/semantics/openAccess ; free |
| رقم الانضمام: | edsbas.3A4D1B26 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| DOI: | 10.26268/heal.uoi.12255 |
|---|