Dissertation/ Thesis
阿滋海默症檢體中醛加合物對 β-類澱粉蛋白之產生、修飾和自體免疫的改變 ; Alternations in amyloid-beta production, modification and autoimmunity by aldehyde adducts in Alzheimer’s disease samples
| العنوان: | 阿滋海默症檢體中醛加合物對 β-類澱粉蛋白之產生、修飾和自體免疫的改變 ; Alternations in amyloid-beta production, modification and autoimmunity by aldehyde adducts in Alzheimer’s disease samples |
|---|---|
| المؤلفون: | MONIKA |
| المساهمون: | 醫學生物科技博士學位學程, 林詠峯 |
| سنة النشر: | 2022 |
| المجموعة: | Taipei Medical University Repository (TMUR) |
| مصطلحات موضوعية: | β-澱粉樣蛋白 (Aβ), 阿滋海默症 (AD), 4-羥基壬烯醛 (HNE) 加合物, 丙烯醛加合物, 代謝症候群, 自體抗體, 轉譯後修飾, Amyloid-beta (Aβ), Alzheimer’s disease (AD), 4-Hydroxynonenal (HNE)adduct, acrolein adduct, metabolic syndrome, autoantibody, Post-translational modification |
| الوصف: | 博士 指導教授:林詠峯 委員:李慶國 委員:高淑慧 委員:林詠峯 委員:廖永豐 委員:廖辰中 ; 目的：阿滋海默症 (AD)好併發於多種疾病，包括代謝異常在內。代謝症候群 (MetS) 患者經常表現出高血糖和異常血脂，這會導致醛加合物，如丙烯醛和 4-羥基壬烯醛 (HNE) ，在血液和大腦中的胜肽上形成。不過，MetS與 AD 之間的病理生理學關聯仍不清楚。澱粉樣蛋白-β (Aβ) 是 AD 的標誌之一，其產生與由MetS引起的脂質過氧化導致丙烯醛和 HNE 加合物的形成相關。本研究的重點是想進一步了解 Aβ、醛加合物（丙烯醛和 HNE）和對應的自體抗體（IgG 和 IgM）在MetS和AD發展過程中的相互作用。 方法：我們使用了在neuro-2a 細胞中表達的瑞典和印第安納澱粉樣前體蛋白 (APP-Swe/Ind) 突變的 AD 細胞模型和 3xTg-AD 小鼠模型。收集臨床數據和人血清（對照組和 AD組）樣本。根據對照組和AD組中是否有MetS，將人類樣本進一步分為四組。使用免疫熒光顯微鏡、組織化學、免疫沉澱、免疫墨點和/或 ELISA 檢查樣品以分析 APP、Aβ、丙烯醛和 HNE 加合物。丙烯醛和 HNE用於體外修飾合成的 Aβ1-16和 Aβ17-28 胜肽，並使用液相層析串聯質譜儀 (LC-MS/MS) 確認。使用天然的和醛修飾的（丙烯醛和 HNE）Aβ胜肽測定血清中特定自體抗體 IgG 和 IgM 的濃度。並分析了潛在生物標誌物之間的相關性和診斷能力。 結果：與對照組相比，AD 模型（細胞、小鼠和人類檢體）中的丙烯醛加合物濃度升高，而所有患病組的 HNE 加合物濃度增加。此外，在 3xTg-AD 小鼠血清、腦裂解物和人血清中發現 APP 羧端片段 (APP-CTF) 和 Aβ寡聚體具有丙烯醛加合物。丙烯醛和 HNE 加合物的含量與作為MetS指標的空腹三酸甘油酯和血糖呈正相關，與高密度脂蛋白膽固醇呈負相關。與對照組相比，代謝紊亂組的丙烯醛和 HNE 加合物含量顯著增加。一個有趣的發現是，AD-M 組的抗丙烯醛-Aβ自體抗體，尤其是 IgM，遠低於MetS組，這表明在從MetS到 AD 的發病過程中，針對丙烯醛加合物的特異性抗體可能會降低。相反，患病組的大多數自體抗體含量較高，可識別天然的或 HNE 修飾的 Aβ。然而，對於高血糖和 AD，HNE 加合物在診斷能力方面優於 Aβ。此外，與高血糖組相比，高血糖 AD 組的 HNE-Aβ胜肽含量更高，對應的自體抗體（最顯著的是 IgM）更低，這表明從高血糖到 AD 的發病機制中存在免疫破壞。 結論：丙烯醛和HNE的加合反應可能是代謝失衡引起的，但這種作用通常會被自體抗體中和。當這些自體抗體不足時，MetS可能導致 AD。根據數據，我們得出結論，血清中的丙烯醛加合物似乎比Aβ和 HNE等為更好追踪MetS和 AD 發病機制的生物標誌物。丙烯醛和 HNE 加合物與由此產生的自體抗體可能是 AD 免疫治療和診斷的潛力生物標誌物，特別是當MetS是一種合併症時。 Objective: Multiple diseases including metabolic abnormalities contribute to the development of Alzheimer's disease (AD). Patients with metabolic syndrome (MetS) frequently exhibit hyperglycemia and dyslipidemia, which can cause aldehydic adducts, like 4-hydroxynonenal (HNE) and acrolein, to develop on peptides in the blood and brain. The pathophysiology linking MetS to AD is still unclear though. Amyloid-beta (Aβ), one of the hallmarks of AD, is produced in correlation with the formation of HNE and acrolein adducts as a result of lipid peroxidation caused by MetS. The focus of this research is to better understand the interaction between Aβ, aldehydes adducts (HNE and acrolein), and responding autoantibodies (IgG and IgM) during the development of AD from ... |
| نوع الوثيقة: | thesis |
| وصف الملف: | 99 bytes; text/html |
| اللغة: | English |
| Relation: | http://libir.tmu.edu.tw/handle/987654321/62442; http://libir.tmu.edu.tw/bitstream/987654321/62442/2/index.html |
| الاتاحة: | http://libir.tmu.edu.tw/handle/987654321/62442 http://libir.tmu.edu.tw/bitstream/987654321/62442/2/index.html |
| رقم الانضمام: | edsbas.387A9E28 |
| قاعدة البيانات: | BASE |
| الوصف غير متاح. |