التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Síntese de diidropirimidinonas análogas ao monastrol e avaliação pré-clínica do LaSOM 65 ; Synthesis of dihydropyrimidinones monastrol analogues and pre-clinical evaluation of LaSOM 65 |
| المؤلفون: |
Canto, Rômulo Faria Santos |
| المساهمون: |
Eifler-Lima, Vera Lucia, Russowsky, Dennis |
| سنة النشر: |
2010 |
| المجموعة: |
Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS): Lume |
| مصطلحات موضوعية: |
Diidropirimidinonas, Trietilortoformato, Atividade antifúngica, Antineoplásicos, Farmacocinética, Síntese orgânica, Dihydropyrimidinones, Triethylorthoformate, Anticancer agents, Antifungal activity, Pharmacokinetics |
| الوصف: |
Diidropirimidinonas são uma classe de compostos que apresentam atividade sobre diversos sistemas biológicos. Este trabalho objetivou realizar a síntese de DHPMs e submetê-las a triagem farmacológica para a identificação de protótipos antitumorais, antifúngicos, e carrapaticidas. Foi avaliado o papel do trietilortoformato como promotor da reação de Biginelli e a metodologia desenvolvida possibilitou a obtenção de 26 DHPMs com diversos padrões de substituição em bons rendimentos (64-97%). A reatividade das DHPMs foi investigada. Reações de S-alquilação levaram a 4 compostos em rendimentos de moderados a bons (58-99%). Foram obtidas as DHPMs contendo acetila no N3, COOH e amida no C5 em rendimentos de 35, 95 e 62%, respectivamente. Também foi desenvolvida uma rota convergente de síntese em fase sólida de DHPMs contendo diaminas como substituintes na posição 5. Reações de guanilação sobre DHPMs possibilitaram a síntese de uma 2-alquilamino-DHP inédita em 51% de rendimento. 14 compostos foram avaliados de forma inédita quanto à sua ação na proliferação de células tumorais de glioma humano (U118-MG) e murino (C6), e todos os compostos apresentaram ação antiproliferativa. Além disso, 3 compostos apresentaram ação superior ao Monastrol em ambas linhagens tumorais, e 5 apresentaram ação superior a este na linhagem humana. A avaliação inédita do mecanismo de ação antitumoral sobre a telomerase através da avaliação da capacidade estabilizante sobre sequências de DNA quadruplex com 12 DHPMs sintetizadas demonstrou que estes compostos não exercem efeito citotóxico através deste mecanismo 4 compostos foram avaliados de forma inédita quanto à ação antitumoral em modelo animal de Sarcoma180, demonstrando ótima atividade de inibição do crescimento tumoral (48-76%) na dose de 90mg/kg e baixa toxicidade. Os parâmetros farmacocinéticos do composto mais ativo foram determinados através de análise não-compartimental pela via iv (1 mg/kg) e ip (30 e 90 mg/kg), apresentando alta biodisponibilidade (71%) e perfil farmacocinético linear. ... |
| نوع الوثيقة: |
thesis |
| وصف الملف: |
application/pdf |
| اللغة: |
Portuguese |
| Relation: |
http://hdl.handle.net/10183/194101; 000731052 |
| الاتاحة: |
http://hdl.handle.net/10183/194101 |
| Rights: |
Open Access |
| رقم الانضمام: |
edsbas.3764ECDD |
| قاعدة البيانات: |
BASE |