التفاصيل البيبلوغرافية
| العنوان: |
Régulation de l'échangeur Na[+]/[H+] 1 par les espèces réactives de l'oxygène ; The Na[+]/H[+] exchanger 1 activity is regulated by Reactive Oxygen Species |
| المؤلفون: |
Doyen, Denis |
| المساهمون: |
Université Côte d'Azur, Counillon, Laurent |
| سنة النشر: |
2023 |
| المجموعة: |
theses.fr |
| مصطلحات موضوعية: |
Nhe1, Régulation, Espèces Réactives de l'Oxygène, Cystéines, Regulation, Reactive Oxygen Species, Cysteines |
| الوصف: |
L'échangeur NHE1 Na[+]/H[+] joue un rôle clef dans la régulation du pH et du volume intracellulaire. Son rôle est paradoxal au cours des phénomènes d'ischémie-reperfusion où son activation provoque une surcharge en sodium et indirectement en calcium ce qui peut provoquer des troubles lors de la reperfusion notamment dans les tissus excitables comme le coeur. Cet échangeur est régulé par le pH intracellulaire, le volume cellulaire et par une multitude de voies de signalisation. Plusieurs études et résultats préliminaires ont indiqué une possible régulation par les espèces réactives de l'oxygène qui sont produites lors de l'ischémie-reperfusion. L'objectif de cette étude est d'analyser par quels mécanismes ces espèces réactives de l'oxygène et en particulier l'anion superoxyde O2.- régulent l'activité de NHE1 et de comprendre quelles régions et quels acides-aminés de NHE1 sont importants pour cette régulation.L'activité de NHE1 wild type a été mesurée en présence de donneurs d'O2.- (Ménadione) ou en inhibition de production d'O2.- (Diphényliodonium (DPI) inhibiteur de la NaDPH oxydase). L'activité NHE1 a été quantifiée par flux de lithium en fonction du pH intracellulaire. La Ménadione a ainsi entraîné une activation de NHE1 tandis que le DPI a diminué l'activité de NHE1, démontrant que NHE1 est donc régulé par O2.-. Cette activation par Ménadione et inhibition par DPI sont perdues chez le mutant Cysless de NHE1 dépourvu de toutes ses cystéines. Les cystéines jouent donc un rôle clef dans la régulation de NHE1 par O2.-. Nous avons ensuite testé l'inhibition par le DPI sur des mutants de NHE1 sur chacune de ses cystéines. Cela a permis d'identifier plus précisément 3 cystéines clefs dans ce mécanisme.Afin d'approfondir les groupements structurels des cystéines potentiellement impliqués dans cette régulation, une analyse des modifications covalentes possibles a été menée incluant la recherche de nitrosylation par biotin switch, la recherche de ponts disulfure par exposition à l'iodoacétamide, et la ... |
| نوع الوثيقة: |
thesis |
| اللغة: |
French |
| Relation: |
http://www.theses.fr/2023COAZ6007/document |
| الاتاحة: |
http://www.theses.fr/2023COAZ6007/document |
| Rights: |
Open Access ; http://purl.org/eprint/accessRights/OpenAccess |
| رقم الانضمام: |
edsbas.28E549AA |
| قاعدة البيانات: |
BASE |