Chemical optimization of new ligands of the low-density lipoprotein receptor as potential vectors for central nervous system targeting
| العنوان: | Chemical optimization of new ligands of the low-density lipoprotein receptor as potential vectors for central nervous system targeting |
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| المؤلفون: | Jean Martinez, Michel Khrestchatisky, Vincent Lisowski, Marion David, Franck Debarbieux, Patrick Vlieghe, Karima Abouzid, Aude Faucon, Nadine Payrot, Geneviève Rougon, Guillaume Jacquot, Nicolas Floquet, Jean-Daniel Malcor |
| المساهمون: | Neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie - NICN (NICN), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de génétique et de physiologie moléculaire et cellulaire (CGPhiMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM), Aix Marseille Université (AMU)-Collège de France (CdF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie - NICN ( NICN ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Centre de génétique et de physiologie moléculaire et cellulaire ( CGPhiMC ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] ( IBMM ), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier ( ENSCM ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de Biologie du Développement de Marseille ( IBDM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
| المصدر: | Journal of Medicinal Chemistry Journal of Medicinal Chemistry, American Chemical Society, 2012, 55 (5), pp.2227-41. ⟨10.1021/jm2014919⟩ Journal of Medicinal Chemistry, American Chemical Society, 2012, 55 (5), pp.2227-41. 〈10.1021/jm2014919〉 Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55 (5), pp.2227-41. ⟨10.1021/jm2014919⟩ |
| بيانات النشر: | HAL CCSD, 2012. |
| سنة النشر: | 2012 |
| مصطلحات موضوعية: | Models, Molecular, Magnetic Resonance Spectroscopy, Phage display, MESH: Transcytosis, MESH : Receptors, LDL, Peptide, Ligands, 01 natural sciences, MESH : Blood-Brain Barrier, MESH: Blood-Brain Barrier, MESH: Spinal Cord, Mice, MESH: Structure-Activity Relationship, MESH : Peptides, Cyclic, MESH : Structure-Activity Relationship, Drug Discovery, MESH: Ligands, MESH : Fluorescent Dyes, MESH: Animals, Receptor, chemistry.chemical_classification, MESH : Ligands, 0303 health sciences, MESH : Transcytosis, Chemistry, MESH: Fluorescent Dyes, Cell biology, Spinal Cord, Transcytosis, Biochemistry, Blood-Brain Barrier, Drug delivery, MESH: Oligopeptides, Molecular Medicine, Oligopeptides, MESH: Models, Molecular, MESH : Oligopeptides, MESH : Models, Molecular, MESH : Mice, Inbred C57BL, Biopanning, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, 010402 general chemistry, Peptides, Cyclic, Structure-Activity Relationship, 03 medical and health sciences, MESH: Mice, Inbred C57BL, MESH : Mice, Animals, Humans, MESH: Mice, MESH: Peptides, Cyclic, Fluorescent Dyes, 030304 developmental biology, MESH: Humans, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, MESH: Magnetic Resonance Spectroscopy, MESH : Humans, MESH : Spinal Cord, 0104 chemical sciences, Mice, Inbred C57BL, Receptors, LDL, Docking (molecular), MESH: Receptors, LDL, LDL receptor, MESH : Magnetic Resonance Spectroscopy, MESH : Animals |
| الوصف: | International audience; Drug delivery to the central nervous system is hindered by the presence of physiological barriers such as the blood-brain barrier. To accomplish the task of nutrient transport, the brain endothelium is endowed with various transport systems, including receptor-mediated transcytosis (RMT). This system can be used to shuttle therapeutics into the central nervous system (CNS) in a noninvasive manner. Therefore, the low-density lipoprotein receptor (LDLR) is a relevant target for delivering drugs. From an initial phage display biopanning, a series of peptide ligands for the LDLR was optimized leading to size reduction and improved receptor binding affinity with the identification of peptide 22 and its analogues. Further real-time biphoton microscopy experiments on living mice demonstrated the ability of peptide 22 to efficiently and quickly cross CNS physiological barriers. This validation of peptide 22 led us to explore its binding on the extracellular LDLR domain from an NMR-oriented structural study and docking experiments. |
| اللغة: | English |
| تدمد: | 0022-2623 1520-4804 |
| DOI: | 10.1021/jm2014919⟩ |
| DOI: | 10.1021/jm2014919〉 |
| URL الوصول: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::611f4970f78d8beffc7c8e16e685d80d https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00839126 |
| رقم الانضمام: | edsair.doi.dedup.....611f4970f78d8beffc7c8e16e685d80d |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| تدمد: | 00222623 15204804 |
|---|---|
| DOI: | 10.1021/jm2014919⟩ |