Pharmacological PPARβ/δ activation upregulates VLDLR in hepatocytes
| العنوان: | Pharmacological PPARβ/δ activation upregulates VLDLR in hepatocytes |
|---|---|
| المؤلفون: | Mohammad Zarei, Lídia Cedó, Joan Carles Escolà-Gil, Walter Wahli, Xavier Palomer, Manuel Vázquez-Carrera, Emma Barroso |
| المساهمون: | University of Barcelona, Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Hospital Sant Joan de Déu, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University (NTU), Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine) |
| المصدر: | Clínica e investigación en Arteriosclerosis Clínica e investigación en Arteriosclerosis, Elsevier España, 2019, 31 (3), pp.111-118. ⟨10.1016/j.arteri.2019.01.004⟩ Digital.CSIC. Repositorio Institucional del CSIC instname |
| بيانات النشر: | Elsevier BV, 2019. |
| سنة النشر: | 2019 |
| مصطلحات موضوعية: | Male, 0301 basic medicine, Peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR, Mice, 0302 clinical medicine, Non-alcoholic Fatty Liver Disease, Pharmacology (medical), PPAR delta, Receptor, Cells, Cultured, Hypolipidemic Agents, General Environmental Science, Mice, Knockout, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Chemistry, Fatty liver, VLDLR, General Engineering, Up-Regulation, 3. Good health, Liver, 030211 gastroenterology & hepatology, Cardiology and Cardiovascular Medicine, Agonist, medicine.medical_specialty, medicine.drug_class, GW501516, 03 medical and health sciences, EHGNA, Downregulation and upregulation, Internal medicine, NAFLD, medicine, Animals, Humans, Medicine [Science], PPAR-beta, Triglycerides, 030304 developmental biology, Very Low-density Lipoprotein Receptor, medicine.disease, Disease Models, Animal, Thiazoles, 030104 developmental biology, Endocrinology, Receptors, LDL, Nuclear receptor, Hepatocytes, General Earth and Planetary Sciences, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Lipoprotein |
| الوصف: | [EN] The very low-density lipoprotein receptor (VLDLR) plays an important function in the control of serum triglycerides and in the development of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). In this study, we investigated the role of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)β/δ activation in hepatic VLDLR regulation. Treatment of mice fed a high-fat diet with the PPARβ/δ agonist GW501516 increased the hepatic expression of Vldlr. Similarly, exposure of human Huh-7 hepatocytes to GW501516 increased the expression of VLDLR and triglyceride accumulation, the latter being prevented by VLDLR knockdown. Finally, treatment with another PPARβ/δ agonist increased VLDLR levels in the liver of wild-type mice, but not PPARβ/δ-deficient mice, confirming the regulation of hepatic VLDLR by this nuclear receptor. Our results suggest that upregulation of hepatic VLDLR by PPARβ/δ agonists might contribute to the hypolipidemic effect of these drugs by increasing lipoprotein delivery to the liver. Overall, these findings provide new effects by which PPARβ/δ regulate VLDLR levels and may influence serum triglyceride levels and NAFLD development. [ES] El receptor de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) desempeña una función muy importante en el control de los niveles de triglicéridos séricos y en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). En este estudio hemos investigado el papel de la activación del receptor activado por los proliferadores peroxisómicos (PPAR)β/δ en la regulación hepática del VLDLR. El tratamiento de ratones alimentados con una dieta rica en grasas con el agonista PPARβ/δ GW501516 aumentó la expresión hepática de Vldlr. Asimismo, la exposición de hepatocitos humanos Huh-7 a GW501516 aumentó la expresión de VLDLR y la acumulación de triglicéridos, siendo este ultimo aumento evitado por el knockdown de VLDLR. Finalmente, el tratamiento con otro agonista PPARβ/δ incrementó los niveles de VLDLR en el hígado de ratones wild-type, pero no en el de ratones deficientes en PPARβ/δ, confirmando la regulación del VLDLR hepático por este receptor. En conjunto, nuestros resultados proporcionan un nuevo efecto por el que PPARβ/δ regula los niveles de VLDLR y puede influenciar los niveles de triglicéridos séricos así como el desarrollo de la EHGNA. |
| تدمد: | 2529-9123 0214-9168 |
| DOI: | 10.1016/j.artere.2019.06.002 |
| DOI: | 10.1016/j.arteri.2019.01.004⟩ |
| URL الوصول: | https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::212792a1fa84cf5ab227c10162249f9e https://doi.org/10.1016/j.artere.2019.06.002 |
| Rights: | OPEN |
| رقم الانضمام: | edsair.doi.dedup.....212792a1fa84cf5ab227c10162249f9e |
| قاعدة البيانات: | OpenAIRE |
| تدمد: | 25299123 02149168 |
|---|---|
| DOI: | 10.1016/j.artere.2019.06.002 |