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KLHL3 mutations cause familial hyperkalemic hypertension by impairing ion transport in the distal nephron

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: KLHL3 mutations cause familial hyperkalemic hypertension by impairing ion transport in the distal nephron
المؤلفون: Daniel Trujillano, Patrick Niaudet, Amélie Bonnefond, Xavier Jeunemaitre, Pascal Houillier, Olivier Sand, Mark J. Caulfield, Geneviève Beaurain, Stéphanie Miserey-Lenkei, Paul Landais, Robert J. Unwin, Georg Ehret, Chebel Mourani, Olivier Chabre, Vincent L.M. Esnault, Corinne Isnard Bagnis, Christophe Simian, Juliette Hadchouel, Patrick Bruneval, Stephan Ossowski, Béatrice Fiquet, Christelle Soukaseum, Hélène Louis-Dit-Picard, Christel Thauvin, Emmanuelle Vidal-Petiot, Julien Barc, Olena Pylypenko, Steven D. Soroka, Nabila Bouatia-Naji, Michel Delahousse, Philippe Froguel, Jean-Jacques Schott, Xavier Estivill, Jens Koenig, Chantal Mandet, Vincent Probst, Martin Konrad, Françoise Broux
المساهمون: Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Mécanismes moléculaires du transport intracellulaire, Compartimentation et dynamique cellulaires (CDC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie [Paris]-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie [Paris]-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Epidemiology Unit, Addenbrooke's Hospital-Medical Research Council (MRC), Motilité structurale, Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 (GI3M), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Bioinformatique des Génomes et des Réseaux (BiGRe), Université libre de Bruxelles (ULB), Service Génétique, Union nationale des coopératives d’élevage et d’insémination animale (UNCEIA), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'endocrinologie, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service de transplantation rénale, Hôpital Foch [Suresnes], Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Pharmaceut, Med & Sci Affairs, Novartis, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), University Children's Hospital, Munster, Westfälische Wilhelms-Universität Münster (WWU), Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 (AIDMP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), UFR de médecine (Université de Bourgogne), Université de Bourgogne (UB), Royal Free and University College Medical School, Center for Nephrology, Laboratoire de Recherche en Imagerie : Méthodes d'imagerie des Échanges transcapillaires (LRI - EA4062), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF), Génétique des maladies multifactorielles (GMM), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Ehret, Georg Benedikt, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut Curie [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut Curie [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 (EGENODIA (GI3M)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster (WWU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie-Université Pierre et Marie Curie - 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Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Génétique Médicale, Hopital, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Universitat Pompeu Fabra [Barcelona]
المصدر: Nature Genetics
Nature Genetics, Nature Publishing Group, 2012, 44 (4), pp.456-460. ⟨10.1038/ng.2218⟩
Nature Genetics, Vol. 44, No 4 (2012) pp. 456-60,S1-3
Nature Genetics, 2012, 44 (4), pp.456-460. ⟨10.1038/ng.2218⟩
Nature Genetics; Vol 44
بيانات النشر: HAL CCSD, 2012.
سنة النشر: 2012
مصطلحات موضوعية: Male, Carrier Proteins/genetics, Pseudohypoaldosteronism/genetics/metabolism/physiopathology, Pseudohypoaldosteronism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Blood Pressure, 030204 cardiovascular system & hematology, Nephrons/metabolism, Kidney, 0302 clinical medicine, Missense mutation, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Genetics, ddc:616, Aged, 80 and over, 0303 health sciences, biology, Microfilament Proteins, Middle Aged, WNK1, Phenotype, Sodium Chloride Symporters, WNK4, Ubiquitin ligase, Female, Signal Transduction, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Blood Pressure/genetics, Ion Transport/genetics, Molecular Sequence Data, Polymorphism, Single Nucleotide, 03 medical and health sciences, Young Adult, Internal medicine, medicine, Humans, Amino Acid Sequence, Sodium Chloride Symporters/genetics/metabolism, 030304 developmental biology, Adaptor Proteins, Signal Transducing, Aged, Ion Transport, Base Sequence, urogenital system, Kidney metabolism, Nephrons, Sequence Analysis, DNA, medicine.disease, Kidney/metabolism, Endocrinology, Ion homeostasis, biology.protein, Carrier Proteins
الوصف: Familial hyperkalemic hypertension (FHHt) is a Mendelian form of arterial hypertension that is partially explained by mutations in WNK1 and WNK4 that lead to increased activity of the Na(+)-Cl(-) cotransporter (NCC) in the distal nephron. Using combined linkage analysis and whole-exome sequencing in two families, we identified KLHL3 as a third gene responsible for FHHt. Direct sequencing of 43 other affected individuals revealed 11 additional missense mutations that were associated with heterogeneous phenotypes and diverse modes of inheritance. Polymorphisms at KLHL3 were not associated with blood pressure. The KLHL3 protein belongs to the BTB-BACK-kelch family of actin-binding proteins that recruit substrates for Cullin3-based ubiquitin ligase complexes. KLHL3 is coexpressed with NCC and downregulates NCC expression at the cell surface. Our study establishes a role for KLHL3 as a new member of the complex signaling pathway regulating ion homeostasis in the distal nephron and indirectly blood pressure.
اللغة: English
تدمد: 1061-4036
1546-1718
DOI: 10.1038/ng.2218⟩
URL الوصول: https://explore.openaire.eu/search/publication?articleId=doi_dedup___::1b30783810c3005d879db53ce63e20ef
https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-02349651
Rights: RESTRICTED
رقم الانضمام: edsair.doi.dedup.....1b30783810c3005d879db53ce63e20ef
قاعدة البيانات: OpenAIRE
الوصف
تدمد:10614036
15461718
DOI:10.1038/ng.2218⟩