Nahtlose Integration von Dosis-Wirkungs-basiertem Screening und Flusschemie: effiziente Erzeugung von Struktur-Aktivitäts-Beziehungen von β-Sekretase(BACE1)-Hemmern
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Nahtlose Integration von Dosis-Wirkungs-basiertem Screening und Flusschemie: effiziente Erzeugung von Struktur-Aktivitäts-Beziehungen von β-Sekretase(BACE1)-Hemmern
Die Arzneistoffentwicklung stellt ein vielfaltiges Aufgabenfeld dar, welches als grundlegendes Element die Erzeugung von Struktur-Aktivitats-Beziehungen (SAR) durch wiederholte chemische Synthese und biologische Aktivitatsbestimmung masgeschneiderter Molekule beinhaltet. Hier berichten wir uber die Entwicklung eines Fluss-basierten biochemischen Assays und seine nahtlose Einbindung in ein vollautomatisiertes System, bestehend aus flusschemischer Synthese, Aufreinigung und Quantifizierung in serieller Abfolge. Diese neuartige Synthese-Screening-Platform ermoglicht es, SAR-Daten von β-Sekretase-Hemmern in einer bisher unerreichten Durchlaufzeit von 1 Stunde anstelle mehrerer Tage zu erhalten. Die vollstandige Automatisierung und Einbindung industrielle Prozesse hat seit jeher zu Produktivitatssteigerung und Kosteneinsparungen gefuhrt. Diese Studie zeigt, wie diese Konzepte angewandt auf die Erzeugung von SAR-Daten, zu einem effizienteren Arzneistoffentwicklungsprozess fuhren konnen.