Efficacité et sécurité de l’ocrelizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive : résultats d’ORATORIO, étude de phase III, en double-insu, contrôlée par placebo
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Efficacité et sécurité de l’ocrelizumab chez les patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive : résultats d’ORATORIO, étude de phase III, en double-insu, contrôlée par placebo
Introduction La contribution des lymphocytes B a la pathogenese de la sclerose en plaques (SEP) a ete decrite. L’ocrelizumab est un anticorps monoclonal humanise ciblant selectivement les lymphocytes B CD20+. Objectifs Evaluer l’efficacite et la securite de l’ocrelizumab (OCR) dans une etude de phase III, randomisee, en double-insu, controlee par placebo (PBO) dans la sclerose en plaques primaire progressive (SEP-PP). Patients et methodes Les patients etaient randomises (2:1) : soit OCR 600 mg, soit PBO en intraveineux, toutes les 24 semaines pendant au moins 120 semaines et jusqu’a un nombre minimal, predefini, d’evenements de progression du handicap confirmee a 12 semaines (PHC 12s). Les criteres d’eligibilite etaient : âge 18–55 ans, diagnostic de SEP-PP (criteres McDonald revises 2005) et un score EDSS de 3,0 a 6,5. Le critere d’evaluation principal etait le temps jusqu’a l’apparition de PHC 12s. Resultats Compare au PBO, l’OCR reduit significativement le risque de PHC 12s de 24 % ( p = 0,0321) et de 25 % sur 24 semaines ( p = 0,0365) ; de 29 % le taux de progression de la marche sur la distance de 25 pieds (OCR : +39 %, PBO : +55 % [ p = 0,0404]) ; le volume des lesions T2 (OCR : −3,4 %, PBO : +7,4 % [ p p = 0,0206]). Le taux d’evenements indesirables (EI) et EI graves sont equilibres entre les deux groupes. Discussion A ce jour, aucun traitement permettant de modifier l’evolution de la maladie n’est approuve dans la SEP-PP. L’OCR etait significativement superieur au PBO sur les parametres cliniques et d’activite IRM de la maladie, dans cette etude de phase III ORATORIO, ce qui reaffirme l’importance des lymphocytes B dans la physiopathologie de la SEP. Conclusion L’ocrelizumab est le premier traitement experimental demontrant une efficacite sur les criteres primaires et secondaires cles dans une etude de phase III sur la SEP-PP. Informations complementaires Etude F. Hoffmann-La Roche Promoteur.