HAL-EPHE, Admin, École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)
La maladie de Parkinson (MP) est la deuxième pathologie neurodégénérative la plus fréquenteaprès la maladie d’Alzheimer. Elle affecte principalement les neurones dopaminergiques de lasubstance noire pars compacta conduisant à un dysfonctionnement global des ganglions de labase. Outre les troubles moteurs caractéristiques de la phase symptomatique, les patientsprésentent un tableau clinique non-moteur durant une phase dite pré-symptomatiquedavantage prise en compte de nos jours. Même si la pathogénie est mieux comprise,l’ensemble des interactions n’est pas encore totalement défini. Plusieurs facteurs comme lestress oxydatif, l’inflammation ou les dysfonctions mitochondriales sont impliqués dansl’agrégation anormale de protéines, dont une protéine clé : l’alpha-synucléine, retrouvée dansles corps de Lewy qui signent la dégénérescence neuronale. Le diagnostic de la MP étant trèstardif par rapport à la perte neuronale et les traitements n’étant que symptomatiques, l’étudede cette pathologie pour une meilleure compréhension et pour le développement de nouveauxaxes thérapeutiques nécessite des modèles animaux reproduisant le plus fidèlement possible laphysiopathologie de la MP. Les modèles toxiques étant limités, nous avons choisi dedévelopper et de caractériser un nouveau modèle génétique de la MP chez le rat. Ce modèlede rat transgénique, exprimant l’α-syn humaine doublement mutée A30P et A53T, présentedifférents symptômes tels que l’hyposmie, l’agrégation d’alpha-synucléine et la perteneuronale dopaminergique. Il est donc un bon modèle de la MP dans ces stades précoces etplus particulièrement pour l’étude de la pathologie à son stade pré-symptomatique.