| Abstract (Hungarian): |
Bevezetés: A peritoneális dialízis (PD) előrehaladtával a betegek hashártyája kóros strukturális átalakuláson megy keresztül. A mezotél sejtek elvesztik kapcsoló struktúráikat, mezenhimális sejtekké differenciálódnak. Mindez a hashártya megvastagodásához és a dialízis hatékonyságának csökkenéséhez vezet. Tapasztalataink alapján a PARK7 szerepet játszhat a hashártya strukturális átalakulásában, ezért kísérleteink során a PARK7 kis molekulasúlyú hatóanyaggal történő befolyásolásának PD hegesedésre gyakorolt hatását vizsgáltuk. Célkitűzések: Jelen kutatás célja a PARK7 jelenlétének, lokalizációjának és aperitoneumban zajló folyamatokban betöltött szerepének feltérképezése. Módszerek: A SE. I. Sz. Gyermekgyógyászati Klinikán PD-vel kezelt gyermekek peritoneális dialízis effluensét (PDE) gyűjtöttük, melyben a PARK7 mennyiségét Western-blot módszerrel határoztuk meg. In vitro kísérleteink során humán parietális mezotél sejteket (HPMC), illetve a tanulmányba bevont gyermekek peritoneumából izolált primer peritonális fibroblasztokat (pFB) kezeltünk PDE-vel. A PARK7 hatását a fehérjét módosító HA2020 hatóanyag segítségével vizsgáltuk. A sejtek életképességét, illetve proliferációját MTT és LDH tesztekkel, a génexpressziós változásokat valós idejű RT-PCR-rel határoztuk meg. In vivo kísérleteink során klórhexidin-diglükonáttal (CG) indukáltunk peritoenális hegesedést C57Bl/6J egerekben, és vizsgáltuk a HA2020 a peritoneumban zajló változásokra kifejtett hatását. Eredmények: Kimutattuk a PARK7 jelenlétét a PDE-ekben, a peritoneális szövetben, a HPMC-kben és a pFB-okban. A PDE CTGF citokintartalma pozitív korrelációt mutatott a PD időtartamával. PDE hatására megváltozott a HPMC-k fenotípusa, csökkent a sejtkapcsoló struktúrák expressziója, melyet a HA2020 kezelés kompenzált. Emellett a HA2020 mérsékelte az aktivált HPMC és a pFB sejtek proliferációját. In vivo modellünkben CG hatására erőteljes peritoneum megvastagodást és fokozott kötőszövettermelést tapasztaltunk, melyet a HA2020 kezelés mérsékelt. Következtetések: Eredményeink alapján a PARK7 terápiás célponként szerepet játszhat a PD hatékonyságának hosszú távú megőrzésében. [ABSTRACT FROM AUTHOR] |