Dissertation/ Thesis

Histidinkinasas bacterianas : estudio de los cambios conformacionales y determinantes estructurales involucrados en la reacción autokinasa ; Bacterial histidine kinases : study of the conformational changes and structural determinants involved in the autokinase reaction

التفاصيل البيبلوغرافية
العنوان: Histidinkinasas bacterianas : estudio de los cambios conformacionales y determinantes estructurales involucrados en la reacción autokinasa ; Bacterial histidine kinases : study of the conformational changes and structural determinants involved in the autokinase reaction
المؤلفون: Olivieri, Federico Alberto
سنة النشر: 2023
المجموعة: Biblioteca Digital FCEN-UBA (Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires)
مصطلحات موضوعية: HISTIDINKINASAS, FOSFOHISTIDINA, TRANSICION CONFORMACIONAL, HISKA, HISKA-3, DOSS DE M.TUBERCULOSIS, DESK DE B. SUBTILIS, HISTIDINE KINASES, PHOSPHOHISTIDINE, CONFORMATIONAL TRANSITION, M. TUBERCULOSIS DOSS, B.SUBTILIS DESK
الوصف: Los sistemas de dos componentes son una parte vital de la adaptación a estímulos ambientales en microorganismos. Estos están compuestos por un componente histidinkinasa el cual, ante la señal correspondiente, se autofosforila y luego transfiere el fosfato al componente regulador de respuesta. El regulador de respuesta se encarga a su vez de desencadenar la respuesta adaptativa, uniéndose al ADN y actuando como factor de transcripción. Las histidinkinasas generalmente actúan en forma de dímero. Debido a esto, existen dos mecanismos posibles para la autofosforilación: En cis o intramolecular, en el cual una unidad se fosforila a si misma y en trans o intermolecular, en el cual una unidad fosforila a la opuesta. Cada histidinkinasa se autofosforila exclusivamente por uno de los dos mecanismos, ya que cada mecanismo se corresponde con una organización estructural distinta en la superficie de dimerización. Existe evidencia de que cual de estos mecanismos utiliza una histidinkinasa dada estaría determinado por un loop que conecta las dos hélices que forman la superficie de dimerización, pero no se conocen los detalles de cómo es que este loop repercute sobre el plegado de estas hélices. En este trabajo exploramos varios aspectos de la reacción autokinasa. En primer lugar, estudiamos mediante técnicas computacionales las diferencias entre los loops de histidinkinasas de mecanismo cis y trans. Además, mediante el empleo del programa AlphaFold pudimos modelar las estructuras de cientos de histidinkinasas y mutantes de las mismas para expandir la información disponible. En segundo lugar, utilizamos técnicas bioquímicas para determinar el mecanismo cis/trans de dos histidinkinasas de mecanismo desconocido, DesK y DosS. Estas histidinkinasas pertenecen a la familia HisKA_3, para la cual existe muy poca información bioquímica y estructural, por lo que constituye un aporte significativo al estudio de las histidinkinasas. Finalmente mediante técnicas computacionales estudiamos la transición conformacional del estado inactivo ...
نوع الوثيقة: doctoral or postdoctoral thesis
وصف الملف: PDF
اللغة: Spanish; Castilian
Relation: https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7304_Olivieri
الاتاحة: https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7304_Olivieri
Rights: info:eu-repo/semantics/openAccess ; https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar
رقم الانضمام: edsbas.63BA26C5
قاعدة البيانات: BASE